Byers等[6]对135例肺癌标本进行了免疫组化分析,结果显示PARP-1在SCLC中的表达水平显著高于腺癌及鳞癌。体外试验中,NSCLC细胞系对PARP-1抑制剂均表现出了不同程度的抵抗性,然而,绝大多数SCLC细胞对PARP-1抑制剂如AZD2281、AG014699则较敏感。可能的机制是,SCLC作为一种乏氧肿瘤,其慢性缺氧环境可刺激E2F/p130结合抑癌基因BRCA1和RAD5启动子位点,导致BRCA1和RAD51表达水平下调。BRCA、PARP介导的DNA修复途径均被抑制,最终引起SCLC细胞凋亡[22]。在放疗或化疗诱导出现癌细胞SSBs损伤时,PARP抑制剂通过抑制DNA修复作用可进一步增强肿瘤细胞对放化疗敏感度。. The gene discussed is BRCA1; the disease is non-small cell lung carcinoma.