ROS1 and non-small cell lung carcinoma: 克唑替尼最初作为MET抑制剂合成,是ALK/MET/ROS-1多靶点TKI,因此除了ALK重排,C-MET扩增、突变和ROS-1重排融合也是克唑替尼的重要靶点。ROS-1是人类58个受体酪氨酸激酶之一,与ALK的演进相关,在NSCLC中的发生率为1%-2%。马萨诸塞州总医院Bergethon等[20]2012年报道1, 073例NSCLC肿瘤样本中筛选出ROS-1重排NSCLC 18例(1.7%),东亚腺癌人群发生率1%,临床特征与ALK重排NSCLC相似,克唑替尼治疗有效率57%,8周疾病控制率79%;PROFILE 1001报道ROS-1重排NSCLC 50例,克唑替尼客观有效率72%,中位PFS 19.2个月,1年生存率85%[21],提示ROS-1重排是ALK-TKI的有效靶点。近来研究[22, 23]发现,第三代ALK/ROS-1 TKI PF-06463922具有高于克唑替尼的ROS-1抑制活性和CNS穿透性,对克服克唑替尼耐药有效。