AKT1 and non-small cell lung carcinoma: 肺癌分子靶向治疗的时代开始于2004年对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)激活突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)疗效相关的发现。继之,寻找NSCLC其他潜在的驱动突变并研制相应的靶点药物成为研究热点。2007年,两个独立研究组(Soda等[1]和Rikova等[2])同时发现了NSCLC中的另一驱动基因——棘皮动物微管相关蛋白4与间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplasticlymphomakinase, EML4-ALK)基因重排易位融合。这一融合基因作为一种组成性激活形式,驱动细胞内涉及受体酪氨酸激酶的三条主要信号通路(RAS/MEK/ERK, PI3K/AKT, JAK2/STAT3)活化,促进NSCLC的病理形成[3]。随后,ALK阳性NSCLC分子亚型被确立[4],通过计算机精确模拟化学结构而研发的针对ALK/MET/ROS-1靶点的小分子TKI药物克唑替尼通过了临床前研究及临床逐期试验,证实其明显优于化疗的疗效及安全性[3]。