PMAIP1 and non-small cell lung carcinoma: 顺铂以及基于顺铂的联合化疗方案已经成为了目前临床上治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的成熟方案,其效果明确,不良反应相对较小,同时费用经济[1]。但是,一些患者因为个体差异,对顺铂治疗不敏感或在治疗中产生了耐药性,导致了顺铂治疗方案的失败。因此,改善患者对顺铂的敏感性是临床亟待解决的问题,然而当前NSCLC患者对顺铂敏感性的差异机制并不十分明确[2]。SIRT1是一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的组蛋白去乙酰化酶,具有调节DNA损伤修复,调控细胞周期及凋亡的作用[3]。一些研究已经指出,在肿瘤细胞中SIRT1具有抗凋亡作用并与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低有关。已有研究[4]发现对化疗耐受的肝癌患者SIRT1表达较高且预后较差。但是SIRT1对于NSCLC顺铂敏感性的影响和机制仍未得知。Noxa是Bcl-2家族的成员之一,具有凋亡诱导作用。在化疗药物的处理下,Noxa会出现过量表达,因此可能影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。如有研究指出过低的Noxa表达会降低Bcl-2抑制剂ABT-737对食管癌细胞的敏感性[5]。本研究探讨了SIRT1对NSCLC细胞株A549顺铂敏感性的影响并分析了其对Noxa表达的调节以期揭示其机制。