TP53 and non-small cell lung carcinoma: 至于SIRT1影响细胞对化疗药物敏感性的机制也有研究做出了报道。已有研究[15]发现使用RNA干扰技术降低SIRT1的表达后,P-糖蛋白和多药耐药蛋白表达降低,这两种蛋白均是公认的引起细胞化疗耐药的蛋白。还有研究[16]发现,向人胚肾细胞转染携带SIRT1序列的质粒后,细胞内与耐药相关的MDR1基因表达增高。这些研究提示SIRT1可能通过调节与耐药有关的一些基因或蛋白来影响肿瘤细胞对药物的敏感性。本研究发现,在NSCLC中SIRT1可能通过调节Noxa来影响细胞对顺铂的敏感性。Noxa具有明确的促凋亡作用,正如Baou等[17]的报道,硼替佐米可以提高Noxa的表达,进而诱导慢性淋巴细胞白血病细胞的凋亡。Noxa促进凋亡的机制之一与线粒体-细胞色素C途径有关,具体来说Noxa可以增加线粒体膜的通透性,促进细胞色素C的释放[18]。Noxa同时也是P53的下游基因,当细胞受到损伤刺激后,P53结合Noxa的上游启动序列后,可以增加Noxa的表达[19]。一定程度上讲,Noxa的促凋亡作用是依赖P53的,而P53是受SIRT1调控的,因此我们推测SIRT1可能以P53为桥梁,进而实现对Noxa表达的调控。当然,在一些情况系下,如低氧时,Noxa可不通过P53而得到激活,另外转录因子E2F1也可以直接激活Noxa,至于SIRT1是如何调控Noxa表达的还待于在未来研究中加以证实。