AKT1 and non-small cell lung carcinoma: 目前研究发现的EGFR-TKIs继发性耐药机制有:1细胞内EGFR基因受体结合区突变(T790M):增强了催化区域与ATP的结合能力,抑制了其与TKIs的结合; 2Met基因扩增:通过激活不依赖EGFR的ERBB3的磷酸化作用以及下游区的PI3K-Akt-mTOR通路; 3胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R)的激活:通过激活PI3K/AKT信号通路引起TKIs的耐药; 4EGFR扩增7号染色体的缺失; 5第10号染色体磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因(PTEN)基因突变; 6表型转化:NSCLC转化为SCLC、上皮间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)等。针对耐药问题,microRNAs(miRNAs)与EGFR信号通路相关性的研究已成为热点之一。MiRNAs是一类由内源基因编码的长度约22个核苷酸的非编码小分子RNA,参与转录后水平基因的表达调控。MiRNAs几乎参与了所有细胞生物学行为的调控,并在肺癌的发生、发展中发挥重要作用[3],可起到致癌基因或抑癌基因的作用。MiRNAs有望成为改善EFGR-TKIs耐药的新靶点,为治疗NSCLC开拓新的方向。