SMAD2 and non-small cell lung carcinoma: 而某些miRNAs在NSCLC中表现为致癌基因,能诱导EMT的发生,促进肿瘤的转移和侵袭,导致其对EGFR-TKIs的耐药。Cao等[22]研究发现,在NSCLC细胞株(A549、LC-2/ad、ABC1、PC1、SQ5)中,miR-23a和Smad2/3表达上调。将TGF-β1刺激A549细胞,导致miR-23a表达明显升高,E-钙粘蛋白表达下调,N-钙粘蛋白表达上调。将siRNAs干扰Smad2/3的表达,可引起miR-23a表达下调,TGF-β1/Smad信号通路可调节miR-23a的表达。将miR-23a抑制剂转染入A549细胞中,随后再用TGF-β1刺激该细胞,发现E-钙粘蛋白仍可表达,而N-钙粘蛋白表达微弱,miR-23a抑制剂可部分抑制TGF-β诱导的EMT。将Pre-miR-23a转染入A549细胞中,引起E-钙粘蛋白的下调、波形蛋白的上调。因此,miR-23a可通过靶向E-钙黏蛋白(cadherin)基因(CDH1基因)调节TGF-β1诱导的EMT,导致对gefitinib的耐药。Xu等[23]研究发现,在过表达hsa-miR-191的人气道上皮细胞中,E-钙粘蛋白表达下调,N-钙粘蛋白、波形蛋白表达上调。将miR-191抑制剂转染入人气道上皮细胞中,发现N-钙粘蛋白、波形蛋白的表达下调,E-钙粘蛋白的表达上调,抑制EMT的发生。