AKT1 and non-small cell lung carcinoma: 在NSCLC治疗过程中,miRNAs可通过调节c-Met基因,参与EGFR-TKIs继发性耐药。Zhou等[29]研究发现,miR-34a可能通过调控Met基因,克服EGFR-TKIs耐药。在HCC827、PC-9细胞(EGFR基因19号外显子缺少)中miR-34a高表达,Met低表达; 用HGF诱导产生gefitinib耐药细胞株(HCC827/GR、PC-9/GR),发现其中miR-34a低表达,Met高表达; 将miR-34a转染入HCC827/GR、PC-9/GR细胞,发现Met mRNA和蛋白水平下调; miR-34a单一治疗能减少Met的表达,但不能抑制EGFR的磷酸化及下游信号通路(PI3K/Akt信号通路)的激活,因而诱导HCC827/GR、PC-9/GR细胞凋亡的效果不佳; 而miR-34a联合gefitinib治疗可抑制90%以上的Met磷酸化,导致下游的Akt和ERK1/2磷酸化受到影响,可诱导HCC827/GR细胞的大量凋亡。Zhou等[30]发现miR-130a在Pc9细胞(gefitinib敏感)中高表达,而Met低表达; 将miR-130a转染入Pc9 GR细胞(gefitinib耐药),发现Met蛋白表达下调; miR-130a可通过靶向Met逆转gefitinib耐药,增强gefitinib诱导的肿瘤细胞凋亡。