ERBB2 and non-small cell lung carcinoma: 由于HER2是EGFR首选的结合体, 临床前数据[41-46]表明, HER2过表达的细胞对吉非替尼敏感, 一些学者评估HER2失调对EGFR-TKIs敏感性的影响。在EGFR突变发现前, Cappuzzo等[19]通过IHC在63例未选择的吉非替尼治疗的NSCLC患者中, 评估了HER2过表达的影响。在43例可评估的患者中, EGFR和HER2阳性的频率分别是55.8%和34.8%(18.6% IHC3+)。但不论HER2阳性抑或HER2/EGFR过表达, 在TTP或OS方面都无影响。据Noberasco等[18]报道, 一个类似的患者群体, 在23例可评价EGFR和HER2的过表达患者中, 使用吉非替尼治疗后, 11例患者部分缓解(partial response, PR)/疾病稳定(stable disease, SD), 12例患者病情进展(progressive disease, PD)。有趣的是, 只有HER2 IHC3+的患者获得PR, 3个具有低染色(IHC1+)的患者获得PD。这将极有助于预测未选择的患者对吉非替尼的敏感性。然而HER2 IHC3+患者的相对少见, EGFR-TKI敏感突变的发现, 限制了这方便的研究。