EGFR and non-small cell lung carcinoma: 由于NSCLC中HER2基因异常的频率较低, 评估抗HER2药物曲妥珠单抗的活性的试验还处于II阶段。然而, Gatzemeier等[49]将曲妥珠单抗与顺铂及吉西他滨联合, 与HER2低表达/FISH阴性的患者相比, 少数HER2高表达和/或扩增的患者表现出较高的RR和较长的无进展生存期(progression-free survival, PFS)。这表明在HER2高表达和/或扩增的患者中, 三药联合带来了益处。HER2扩增作为EGFR-TKIs获得性耐药机制之一的发现, 重燃了曲妥珠单抗在NSCLC中的研究, 以及在EGFR突变、使用EGFR-TKIs后进展、活检发现HER2阳性的患者中进行的II阶段研究(NCT02226757)。拉帕替尼是EGFR和HER2的共同抑制剂, 在非选择性NSCLC群体的II期临床试验中表现出极低的单药疗效。然而, HER2扩增的患者可能从拉法替尼中获益, 2例具有HER2突变的患者中, 1例肿瘤体积缩小51%[62]。