2004年, Stephens等[63]首次报道了在NSCLC中存在着HER2酪氨酸激酶结构域的突变。在120例NSCLC样本中进行测序发现, 4.2%样本在激酶结构域发生四个框内突变和一个碱基错义替换, 这与EGFR框内缺失类似, 这些遗传的改变与已知的促癌因子(EGFR/KRAS2/NRAS/BRAF)相互排斥。随后Mazières等[64]报道了有些样本中含有其他促癌因子。. The gene discussed is KRAS; the disease is non-small cell lung carcinoma.