HER2扩增被认为是结直肠癌患者对抗EGFR的单抗隆抗体西妥昔单抗产生获得性耐药的一个机制[57, 58], HER2家族信号的活性与ALK抑制剂的获得性耐药密切相关[59], 这表明受体酪氨酸激酶信号的交替激活(旁路途径)是逃避的靶向药物的共同机制。近日, Takezawa等[60]在EGFR突变HER2异常的NSCLC细胞系中进行研究, 基于临床前和临床数据中, 阿法替尼(抑制EGFR、HER2、HER4)和西妥昔单抗两药联合在EGFR-TKIs获得性耐药模型中的效果, 他们首次报道了HER2扩增作为NSCLC患者中EGFR-TKIs耐药的新机制, 在不存在T790M突变的情况下12%患者产生耐药。T790M突变是公认的NSCLC患者中EGFR-TKIs耐药的机制, 耐药率达49%-62%[61, 62]。这些至少部分解释了, 没有T790M介导的获得性耐药, 为何阿法替尼和西妥昔单抗双阻滞所诱导的反应发生在了一部分而不是所有患者身上[60]。在这些HER2扩增肿瘤中, 没有可用于HER2 FISH分析的治疗前标本, 以排除TKIs使用前HER2扩增的存在。然而, 他们检测了99例未处理腺癌标本, HER2扩增仅占1例(1%)。. The gene discussed is ALK; the disease is non-small cell lung carcinoma.