有研究[14]表明克唑替尼可以使EML4-ALK基因中C1156Y和L1196M二次突变, 使克唑替尼对于原有靶点的亲和力减弱, 从而产生耐药性。本研究尚未对克唑替尼的耐药性进行观察, 以明确耐药的机制, 这是本次研究的不足之处。本研究中克唑替尼组部分进展患者入组了一项“既往接受克唑替尼治疗的ALK重排(ALK阳性)晚期NSCLC)中国成年患者口服LDK378的一项多中心、开放性、单臂I期/II期研究”, 以评价LDK378在克唑替尼耐药ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效, 目前此项研究正在进行中。国外LDK378 I期临床研究[15]报道显示, 130例具有ALK重排的晚期NSCLC患者, 其中114例服用LDK378至少400 mg/d的患者, 有效率为58%, PFS为7个月, 83/122例(68%)之前接受过克唑替尼治疗的患者客观缓解率为56%。. This evidence concerns the gene EML4 and non-small cell lung carcinoma.