EGFR and non-small cell lung carcinoma: 近年来多项研究[29, 30]表明,NSCLC患者颅内转移病灶与颅外癌灶的EGFR突变状态确实存在差异,体现在EGFR的基因序列、突变类型和突变频率等多个方面。应用EGFR-TKI治疗后发生NSCLC颅内转移的患者,其CNS内的EGFR突变体的类型、性质均与其他部位转移灶(如肺、骨)不同[31]。Daniele等[32]同时获取26例已发生CNS转移患者的肺部原发灶和颅内转移灶的肿瘤组织,进行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)分析和直接测序,结果显示肺部原发灶的FISH阳性率为28%,而转移灶的FISH阳性率为45%;其中,6例CNS转移患者表现为转移灶FISH阳性而原发灶FISH阴性,提示颅内转移灶和肺部原发灶之间的异质性可能是导致两者对EGFR-TKI治疗产生不同反应的重要原因之一。对于NSCLC患者而言,远处转移尤其是颅内转移是其主要的致死原因。因此,根据颅内转移灶而不是肺部原发灶的EGFR突变状态来预测患者对EGFR-TKI靶向治疗的临床反应更具临床意义[33]。