研究[23]发现,EGFR-TKI治疗获益后NSCLC患者发生颅内转移或进展现象可能与转移癌灶的EGFR突变状态异质性有关。原发肿瘤与转移病灶在EGFR基因和转录水平存在明显的异质性,该现象在乳腺癌、胰腺癌与胶质瘤等多种模型中已得到证实[24-26]。包括9项临床研究、707例NSCLC患者的荟萃分析结果[27]显示,EGFR突变的NSCLC患者的原发病灶与淋巴结转移灶的EGFR突变状态存在12.2%的差异率,这说明EGFR突变状态在NSCLC的发展过程中是不断变化的。此外,也有研究[28]证实,EGFR突变状态的变化长期存在于肿瘤发生、发展的过程中,即使在同一个病灶的不同时期,其EGFR突变状态也存在着异质性。其中,肺内转移灶与原发灶的差异率是24.4%,而远处转移灶(包括CNS、肝、骨等)与原发灶的差异率是14.3%,180例亚裔NSCLC患者的总体差异率是13.9%。更重要的是,接受EGFR-TKI治疗后患者原发灶与转移灶的差异率高达26.3%,提示EGFR-TKI可能本身就是潜在的EGFR诱变因素。. Here, EGFR is linked to non-small cell lung carcinoma.