ALK and non-small cell lung carcinoma: EML4-ALK融合基因有多个亚型,所有的亚型都含有ALK胞内酪氨酸激酶结构域[12]。2008年有研究[13]在2例NSCLC患者中发现并鉴定了EML4-ALK亚型3a和3b。其中亚型3a是EML4的外显子6与ALK的外显子20融合的产物,亚型3b在3a的融合点之间另含有33 bp的序列,对应EML4的内含子6。EML4-ALK亚型3a和3b都显示出不低于亚型1和2的转化活性和激酶活性。2009年Wong等[14]报道了中国NSCLC患者EML4-ALK的融合频率、基因表达谱和临床病理特征。在266例手术切除的原发NSCLC标本中13例(4.9%)表达EML4-ALK,其中8例表达variant 3a/b。张绪超等[15]报道一组103例NSCLC患者中EML4-ALK融合基因的频率,确定12例(11.6%)表达EML4-ALK。其中3例表达variant 3a/b。国外研究者[16]在临床检测中也发现含有EML4-ALK融合基因的NSCLC中variant 1占比最高,variant 3a/b次之。H2228 NSCLC细胞表达variant 3a/b(E6a/b; A20)EML4-ALK融合蛋白,对ALK激酶抑制剂Crizotinib治疗敏感,因此本研究选择H2228细胞作为研究对象,以克服临床样本来源受限所造成的困难。