ALK and non-small cell lung carcinoma: 发生在ALK激酶域(kinase domain, KD)的点突变是产生耐药的主要机制,这些突变主要通过产生空间位阻妨碍Crizotinib与其靶点的结合[5]。已有的报道[6]表明,临床发生Crizotinib耐药的患者涉及到点突变差异较大。为深入研究耐药发生的机制,我们设想在体外建立一个对Crizotinib获得性耐药的细胞模型,通过增加药物浓度和/或快速诱变处理一个表达EML4-ALK的NSCLC细胞系NCI-H2228,然后比较耐药细胞与亲本细胞的IC50差异并分析EML4-ALK基因的改变,为深入分析耐药机制和寻找克服耐药的手段提供前期的技术方法和实验依据。