TYMS and non-small cell lung carcinoma: 近年来,在NSCLC中有关治疗顺序的研究主要集中于靶向药物与化疗药物上,由于不同药物的作用机制与耐药机理不尽相同,一种药物可能会影响另一种药物发挥作用的信号通路,故不同治疗顺序可能会带来的不同的疗效与毒性。Giovannetti等[18, 19]发现,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)会抑制与培美曲塞耐药相关的酶胸苷酸合成酶(thymidylate synthase, TYMS),而培美曲塞则会诱导与EGFR-TKIs耐药相关蛋白AKT的磷酸化[20],从而导致二者不同治疗顺序疗效的差异[21]。目前,对晚期肺鳞癌化疗顺序的研究相对缺乏,而紫杉醇类药物和吉西他滨是晚期肺鳞癌有效的化疗药物,且二者有不同的作用机制与耐药机理,这两个药物的治疗顺序是否对生存及安全性有不同的作用和影响,为了明确这个问题,本研究将105例IIIb期-IV期肺鳞癌患者分为两组:一线吉西他滨单药/或联合铂类进展后二线予紫杉类单药/或联合铂类化疗,一线紫杉类单药/或联合铂类进展后二线予吉西他滨单药/或联合铂类化疗,旨在观察这两种化疗顺序对疗效及安全性的潜在影响。