2009年,欧洲批准吉非替尼用于带有EGFR突变的晚期NSCLC患者的全线治疗。厄洛替尼于2004年(美国)和2005年(欧洲)获批用于化疗抗性的晚期NSCLC的二线和三线治疗。2010年,厄洛替尼的用途又扩大到基于铂化疗后的维持治疗,然后又于2012年(欧洲)和2013年(美国)获批用于带有EGFR激活突变(19号外显子缺失或21号外显子发生L858R替换)的NSCLC的一线治疗[12, 13]。厄洛替尼和吉非替尼与EGFR的酪氨酸激酶结构域的结合是可逆的,因此这两种药物易受到影响ATP亲和力或激酶抑制剂本身的突变的影响。因此,尽管这两种药物的初始靶向治疗可产生良好的肿瘤应答,但EGFR突变阳性的患者经过9个月-12个月治疗后,最后总是会产生厄洛替尼或吉非替尼抗性[6-10]。其中一个重要的获得抗性的机制就是20号外显子中的管家基因EGFR出现了T790M突变,50%-60%的患者都会出现这种突变[14, 15]。该突变可提高ATP激酶的亲和力,从而降低抑制剂疗效[15-17]。此外,c-MET扩增、HER2扩增、小细胞转化和PIK3CA突变均与EGFR-TKI抗性的产生有关[14, 15]。因此,人们就需要开发在这种情况下具有疗效的新型靶向药物。. Here, EGFR is linked to non-small cell lung carcinoma.