EGFR and non-small cell lung carcinoma: 所谓的更新的“第三代”EGFR-TKIs,靶向EGFR激活突变和T790M,但不靶向野生型EGFR,现在也正在研发其作为一线治疗。三种此类化合物,即AZ-D9291、CO-1686和HM61713均为靶向EGFR激活和抗性(T790M)突变的口服、不可逆、选择性抑制剂[37-40]。正在进行的II期剂量增加试验显示,在EGFR突变型NSCLC(主要带有T790M)和对既往EGFR-TKI治疗产生抗性的患者中,肿瘤出现了明显缩小[41-43]。不靶向正常皮肤和肠道细胞中的野生型EGFR被认为与治疗指数出现改善有关。2014年计划实施一个广泛的II期/III期研发项目,该项目使用C-O-1686(TIGER I-V试验)作为因T790M突变而对EGFR靶向疗法产生获得性抗性的NSCLC患者的二线疗法,以及EGFR突变型肿瘤患者的一线疗法。AZD9291和HM61713的进一步研发还未得到官方宣布。