EGFR and non-small cell lung carcinoma: 一项对906例NSCLC患者的病理切片应用免疫组织化学和亮视野原位杂交技术检测c-MET表达情况的研究发现,c-MET和p-MET的表达阳性率及c-MET基因拷贝数量在低分化腺癌中较高。Sierra等[15]研究也发现低分化肺腺癌的患者存在HGF/c-MET高表达,另一项研究也显示高表达的c-MET与NSCLC的乳头状结构相关。这些结果均提示HGF/c-MET在NSCLC发生和发展中起着重要作用。Katayama等[16]在建立的吉非替尼耐药细胞系HCC827-GR中检测到c-MET基因的扩增,而利用MET-TKI抑制剂(PHA-665752)阻断MET信号通路可以恢复耐药细胞对吉非替尼的敏感性。在临床上,Takeuchi等[17]对来自日本的97例NSCLC患者分析发现,HGF过表达占EGFR-TKI获得性耐药的61%,较EGFRT780M二次突变(52%)及MET基因扩增(9%)引起的原因更高,而在EGFR-TKI原发耐药的原因中,HGF过表达达到了29%。这些研究均提示HGF/c-MET过表达可能是EGFR-TKI耐药的一个重要原因。