MET and non-small cell lung carcinoma: c-MET是由c-MET基因编码的一类具有自主磷酸化活性的跨膜受体[8],后被证实HGF是其特异性的配体[9]。c-MET的基本结构是由50 kD的α链和145 kD的β链组成的异二聚体,包括3个功能不同的结构域,即胞外区、跨膜区及胞内区。当c-MET与其配体HGF结合后,胞质中酪氨酸残基可发生自身磷酸化,从而激活酪氨酸激酶。随后,细胞质中的多种效应蛋白被快速磷酸化,激活细胞内多种信号通路,如PI3K-Akt、Ras-MAPK及STAT3通路等[10, 11],肿瘤细胞间的相互作用、基质粘附、细胞迁移、侵袭和血管生成。近年来,研究发现HGF/c-MET构成的信号通路在NSCLC的发生和发展中起着重要的作用[12],HGF/c-MET基因过度表达或扩增是EGFR-TKI获得性耐药的一个重要机制[13, 14]。