EGFR and non-small cell lung carcinoma: INC280是一种高效的口服MET抑制剂,它能与酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)联合治疗EGFR突变、MET阳性的NSCLC。一项针对INC280联合吉非替尼的Ib期/II期、开放标签、剂量逐步增加的试验(项目编号:NCT01610336),纳入了41例患者,目的是评价INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET阳性NSCLC的临床疗效。INC280分为100 mg-800 mg qd到200 mg-600 mg bid的7个剂量队列,联合吉非替尼250 mg qd。结果显示有6例出现了局部缓解,其中3例在400 mg bid组,5例在入组前接受过EGFR-TKI药物的治疗。所有上述患者均是MET高度激活状态。最常见的药物相关不良反应为恶心(27%)、呕吐、腹泻和皮疹(22%)。最常见的3级/4级不良反应为脂肪酶增加(7%)、淀粉酶增加(5%)。有1例死亡,未排除INC280的原因。以上结果可以看出口服INC280联合吉非替尼的耐受性良好,但推荐剂量尚未确定。初步临床研究结论支持对INC280联合吉非替尼在TKI耐药的MET阳性NSCLC患者中的进一步评估[23]。