AKT1 and non-small cell lung carcinoma: PI3K是一种脂激酶,该脂激酶由调节亚单位p85和催化亚单位p110组成。PI3K通过催化PIP2磷酸化为PIP3进一步激活下游的Akt,与多种底物结合后,调节细胞的增殖、分化、凋亡以及迁移。大量的遗传和实验室研究表明PI3K-AKt通路对肿瘤细胞的生长和存活至关重要。1994年Volinia[21]利用原位杂交技术检测到PIK3CA基因,PIK3CA突变约4/5发生在螺旋区(外显子9)和激酶区(外显子20)这两个热点区域。其突变不仅可以减少细胞的凋亡还可以促进肿瘤的浸润、提高其下游激酶PI3K的活性。PI3K信号通路参与了体内多种肿瘤的发生(如肺癌、肠癌、乳腺癌、前列腺癌等),对于NSCLC而言,PIK3CA(编码p110α催化亚基)的突变或异常扩增在鳞癌和非鳞癌略有不同,SQCC略高于ADC[22-24]。据报道[4, 17, 22]SQCC中PIK3CA基因突变和扩增的发生率分别为8%-16%和33%-43%。目前,PI3K/AKT/mTOR抑制剂[包括CAL-101(IC87114)、NVP-BEZ235、BKM-120、GDC-0941、ZSTK474等]尚在临床试验阶段。