研究在ADC和SQCC亚型中分别发现了关键的致癌通路,而这些通路于这两种亚型的肿瘤生物与临床结果的差异相关。HNF4a靶基因的下调是最常见于ADC的特异通路,而在SQCC中发现大量组蛋白修饰酶以及转录因子E2F1的破坏。Heller等[15]在对101个NSCLC样本的全基因组CpG岛甲基化的研究中发现HOXA2和HOXA10甲基化可能与SQCC的预后相关。HOXA2甲基化的SQCC患者DFS明显比非HOXA2甲基化的SQCC患者短(中位生存期:45个月 vs尚未获得的数据, P=0.034)。同样,HOXA10甲基化的SQCC患者的DFS比非HOXA10甲基化的SQCC患者短(中位生存期:35个月vs尚未获得的数据,P=0.046)。但在ADC患者中没有类似的发现。. This evidence concerns the gene E2F1 and AIDS dementia complex.