KRAS and non-small cell lung carcinoma: 克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂,它可以抑制c-Met激酶,破坏c-Met的信号转导通路,进而抑制ALK融合基因,达到抑制肿瘤细胞生长的效果[13, 14]。ALK融合基因发生于3%-7%的NSCLC患者[15, 16],临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者,通常与EGFR或KRAS突变的发生互相排斥[17]。克唑替尼的出现显著改善了该类亚型NSCLC患者的预后,其治疗客观缓解率(objective response rate, ORR)达60%,无进展生存期(progression free survival, PFS)达8个月-10个月,总生存期(overall survival, OS)显著延长[18-20]。尽管ALK+ NSCLC患者的获益明显,但这部分患者往往在1年-2年内出现对克唑替尼耐药,且中枢神经系统的复发进展较为常见[21]。已经发现的耐药机制主要有以下几种。