ALK and non-small cell lung carcinoma: Alectinib是一种强效的选择性ALK抑制剂,其效力比克唑替尼强10倍,能有效对抗大多数的ALK激酶区突变[28]。在日本进行的一项多中心、单臂开放的I期/II期研究对未接受克唑替尼治疗的晚期NSCLC患者进行的剂量递增试验,试验中患者每日口服alectinib两次[29, 30]。I期试验纳入的24例患者每日口服20 mg-300 mg的alectinib两次。在最高最大剂量耐受组未观察到剂量限制性毒性,也未见4级不良事件的报告。因此II期临床研究选取了每次300 mg、每日两次的用药方案。共计46例患者以推荐剂量进行了治疗,其中43例患者获得客观缓解,客观缓解率(objective response rate, ORR)达93.5%(95%CI: 82%-98.6%),其中2例(4.3%)为完全缓解。12例(26%)患者出现了治疗相关的3级不良反应,包括中性粒细胞减少和血液肌酸激酶含量升高。5例患者出现了严重的副作用(11%)。中位PFS尚未达到。基于这一结果,日本卫生部、劳动和福利局批准了该药的使用。同样在美国,食品与药物管理局(Food and Drug Administration, FDA)已经批准alectinib用于克唑替尼治疗后发生进展的ALK+ NSCLC患者的治疗,并授予该药突破性治疗的称号。