对于靶向药物治疗出现获得性耐药的NSCLC患者,一个很重要的观点是认为这种耐药往往不完全,因此当疾病进展时,仍有部分肿瘤细胞能够继续被靶向药物所抑制。一项关于继续使用克唑替尼抑制ALK+ NSCLC疾病进展的研究[41]发现,克唑替尼治疗ALK+ NSCLC患者疾病进展后,继续使用克唑替尼对比未使用克唑替尼,6个月总生存率为76.3% vs 31.2%,1年总生存率为64.7% vs 32.9%,OS为16.4个月vs 3.9个月。对其总生存的Cox生存分析发现,克唑替尼持续使用可以使生存获益(风险比:0.27,95%CI: 0.17-0.45,P < 0.000, 1)。而患者的性别、吸烟史、体力状态评分等对生存均无影响。对于具有驱动基因突变的NSCLC患者,在更改治疗方式之前,区分出仅可检测的疾病进展与临床进展非常重要。这是由于某些患者虽然出现了局部的、无症状性进展,但与接受靶向治疗之前相比,肿瘤负荷仍能有较好的控制。还有些患者发现疾病进展后停用TKI,出现了疾病暴发性进展。这时给予患者同一种TKI或作用于同一靶点的不同种TKI,疾病可再次获得良好控制。该现象说明TKI仍能抑制对其敏感的肿瘤细胞亚群。因此,区分不同的耐药模式对后续治疗至关重要。. The gene discussed is ALK; the disease is non-small cell lung carcinoma.