ALK and non-small cell lung carcinoma: NSCLC是基因和细胞异质性最大的肿瘤之一。尽管最近几十年分子生物学技术的发展,让我们对NSCLC的认识从组织病理的水平深入到分子和遗传甚至单细胞水平,但是,对于肿瘤异质性及其导致有关的耐药问题,我们仍然缺乏更深入的了解[8]。事实上,我们已经在多种耐药肿瘤中观察到肿瘤异质性的存在。比如,对同一个ALK+ NSCLC患者的耐药肿瘤标本进行检测,分别鉴定出了两种不同的激酶区突变,而一些被鉴定的肿瘤细胞不存在这些突变。另一个患者的耐药标本则同时检测出了基因拷贝数扩增和突变[26, 27]。但是目前并不知道这些变异是否都存在于相同的细胞内。2014年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)会议上报道了一个关于多发肺结节的NSCLC患者驱动基因的分布情况。研究纳入35例双肺多发肺结节的NSCLC患者,分别检测其驱动基因分布情况,结果发现不同结节的突变驱动基因的不一致率达到68.6%。这些结果都表明:对于NSCLC患者而言,在不同时间和不同空间其肿瘤细胞可能存在不同的驱动基因突变。那么,一块很小的活检组织的分子检测结果能否代表整个肿瘤组织?有限的检测能否显示所有的细胞耐药的类型?肿瘤细胞异质性的存在让耐药问题更加错综复杂,要彻底解决耐药问题,首先需要更多地了解肿瘤异质性的起源等问题。