ALK and non-small cell lung carcinoma: HSP90是一类称为“分子伴侣”的蛋白质,可帮助新合成的蛋白质形成发挥他们特定生物学功能的正确形状[35]。体外细胞系研究中发现HSP90的抑制剂ganetespib对ALK+的未经过克唑替尼处理或对克唑替尼耐药的细胞系均有活性[21, 36]。一项关于ganetespib的II期临床试验中[37],ganetespib单药治疗ALK基因重排的IIIb期/IV期NSCLC,患者之前未接受过直接ALK抑制剂治疗。主要终点是ORR,计划招募受试者约100例。目前试验正在进行中,已经报道的结果显示4例获部分缓解的病例均为未经克唑替尼治疗的ALK阳性型。最常见不良反应为腹泻、乏力、恶心和食欲减退。另一种HSP90抑制剂是AUY922[38],目前正在进行用于包括ALK+ NSCLC在内的II期试验。剂量为每周70 mg/m2,121例受试者均为复治NSCLC患者。22例ALK+病例中,客观缓解7例(32%),其中3例是克唑替尼耐药者; 疾病控制率为59%(未经克唑替治疗组为100%,克唑替尼耐药组为36%)。不良事件主要是1级-2级事件,包括眼睛不适(77%)、腹泻(74%)和恶心(46%)。其他联合HSP90抑制剂与选择性ALK抑制剂的临床研究正在进行中(NCT 01712217和NCT01579994)。