AKT1 and non-small cell lung carcinoma: 研究发现,PTEN基因缺失可能参与EGFR-TKI继发性耐药的产生。Li等[22]发现,将慢病毒载体转染到EGFR-TKI敏感肺腺癌PC9细胞株及耐药的PC9R细胞株中,调控miR-21的表达,通过检测由其干扰调控的PTEN和PDCD4的表达。发现miR-21在EGFR-TKI耐药细胞株PC9R中过表达。miR-21水平与PTEN和PDCD4表达相反,却与PI3K/Akt通路呈正相关。用慢病毒载体阻止miR-21可引起PC9R的凋亡,因此,我们发现miR-21通过下调PTEN和PDCD4的表达及激活PI3K/Akt通路引起NSCLC中EGFR-TKIs继发性耐药。Wang等[23]研究发现,miR-214在HCC827/GR(吉非替尼耐药细胞株)中明显上调,并且miR-214和PENT在HCC827/GR中相反表达,下调miR-214可改变PENT和p-AKT的表达及恢复HCC827/GR对吉非替尼的敏感性。它通过PTEN/AKT信号通路调控HCC827对吉非替尼的继发性耐药,而且抑制miR-214可能会逆转EGFR-TKIs治疗的继发性耐药。