EML4-ALK融合基因被发现是HSP90的客户蛋白。在EML4-ALK融合基因的细胞系研究中,HSP90抑制剂(如17-AAG、17-DMAG、AUY922以及Ganetespib)可降低ALK融合蛋白的表达水平,抑制肿瘤细胞生长。一项Ganetespib II期临床研究[24]中,8例ALK基因重排患者中,有4例部分缓解,3例病变稳定。对Crizotinib耐药的ALK阳性NSCLC患者中,1例患者对Ganetespib治疗达到客观有效。此外,AUY922(Novartis)在单药治疗接受或未接受过Crizotinib治疗的ALK阳性NSCLC患者中均具有临床活性。最新美国一项非随机开放多中心II期临床研究[25]提示,Ganetespib在经多程治疗且无EGFR和KRAS突变晚期NSCLC患者有明确疗效,尤其是在ALK基因重排患者中有效率达50%(NCT01031225)。此外,临床前研究提示ALK抑制剂和HSP90抑制剂具有一定的协同作用。一些联合治疗的研究正在进行中,如Crizotinib联合Ganetespib(NCT01579994)、Crizotinib联合AT13387(NCT01712217)和LDK378联合AUY922(NCT01772797)。. The gene discussed is EGFR; the disease is non-small cell lung carcinoma.