KRAS and non-small cell lung carcinoma: EML4-ALK是NSCLC中新发现的癌变驱动基因[26]。在NSCLC患者中有约3%-7%的患者含有该融合基因,一般不与EGFR、K-ras、HER2及BRAF突变同时存在[27]。ALK抑制剂的代表药物是克唑替尼。目前关于克唑替尼用于治疗NSCLC脑转移的临床资料还很少[28],但现有的一项单臂II期临床试验(PROFILE 1005)和一项随机III期临床试验(PROFILE 1007)在分析了入组的存在脑转移的111例患者后发现:克唑替尼治疗NSCLC脑转移的缓解率为9%,疾病控制率为79%。在PROFILE 1007试验中,40%的NSCLC脑转移的患者存在ALK基因重排。这些数据提示我们,克唑替尼有可能对成为ALK融合基因(ALK+)的NSCLC脑转移患者新的治疗手段。但也有报道[29]称克唑替尼血脑屏障透过率很低,无法在脑脊液中达到有效治疗浓度。以及克唑替尼的耐药性问题和其对于ALK野生型的患者治疗无益。这些问题已经引起了人们的足够重视,目前正在研制开发的第二代ALK抑制剂有可能解决上述问题,并为ALK+ NSCLC脑转移的患者带来新的曙光。