BCL2 and non-small cell lung carcinoma: 化学抑制剂ABT-263(navitoclax)是第二代小分子BCL-2蛋白家族口服抑制剂[36],药物机制类似于ABT-737。ABT-263(navitoclax)能够阻止BCL-XL的结合并抑制促凋亡蛋白与MAP2K抑制剂的结合,在许多突变体细胞系中引起细胞凋亡[37]。Corcoran等[38]在braf基因突变的结直肠癌中研究发现,抑制EGFR的活性能阻止ras基因的活化,而且BRAF和EGFR抑制剂联合应用使MAPK(mitogen-activated protein kinase)信号活化受阻,增强了抗肿瘤治疗的效果。这提示我们,在k-ras或braf基因突变的NSCLC中,BRAF和EGFR抑制剂联合使用,很可能是一种有前途的治疗策略。MAP2K抑制剂与药物ABT-263合用是对肿瘤细胞有较强杀伤力的治疗,其直接靶点是BIM[39]。而且,ABT-263与MEK(MAP2K)抑制剂合用能够在不同组织中诱导k-ras基因突变的肿瘤细胞凋亡[39]。总之,BH3模拟剂能够通过抑制BCL-2家族抗凋亡成员BCL-XL,间接激活BAX,从而引起细胞色素C释放以及随后的半胱天冬酶的级联反应,诱导细胞凋亡。BH3-only蛋白对于肿瘤治疗是至关重要的[40]。