BAK1 and non-small cell lung carcinoma: ABT-737是由Abbott公司研发的最成功和最具有开发潜力的BH3模拟化合物[31]。BH3模拟剂ABT-737能够与BCL-2、BCL-XL和BCL-W结合,但不能与MCL-1或A1结合[32]。在MCL-1被NOXA中和时,ABT-737可引起BAX /BAK依赖的细胞色素C在体外释放[33]。有研究[16]表明,bim基因多态性缺失和EGFR突变的NSCLC对吉非替尼所诱导的细胞凋亡有低度敏感性。而BH3-模拟剂ABT-737参与的肿瘤治疗可以极强地抑制BCL-2和BCL-XL,增强TKI诱导的凋亡信号传导和细胞死亡[16, 34]。BH3模拟物ABT-737增强了厄洛替尼所导致的细胞凋亡的敏感性[35]。因此,EGFR-TKI二次耐药的NSCLC患者联合使用BH3-模拟剂,能够在增强治疗效果的同时减少耐药性和不良反应,这很可能是一种新型的治疗方法。