AKT1 and non-small cell lung carcinoma: FOXO3是FOXO家族的一种转录因子,在肿瘤的发生发展中有抑制功能。PIK3CA/AKT1/FOXO3/BIM信号通路在多种恶性肿瘤中存在,包括NSCLC[26]。FOXO3转录因子是PIK3CA/AKT1信号通路的重要信号分子,此通路对FOXO3的表达有一定的负性调控作用,可导致细胞核内FOXO3的磷酸化和降解(图 1)。有研究[27-29]表明,在NSCLC、肝癌、胃癌及原发性乳腺癌中均发现FOXO3磷酸化和降解,其中FOXO3的磷酸化和降解还与乳腺癌的低生存率相关。通过调控FOXO3的活性和分布,可促进bim的表达和肿瘤细胞的凋亡,增加NSCLC对抗肿瘤药物的敏感性。紫杉醇和PIK3CA或AKT1抑制剂曲西立滨(Tricirbine)通过抑制AKT1能够减少FOXO3的磷酸化和降解并引起FOXO3核易位,从而导致bim基因的活化和转录。