EGFR and non-small cell lung carcinoma: Bim的表达和降解主要受MEK(MAP2K)-ERK(MAPK)信号通路调控,最近研究[18]表明MEK-ERK信号通路负性调节bim的表达(图 1)。Bim的表达可增强MEK-ERK信号通路的抑制作用[19]。TKI诱导的bim表达上调是对TKI敏感的NSCLC细胞凋亡的重要机制,而TKI作用后bim表达无上调或较少上调很可能是肺癌细胞耐药的重要原因。因此,通过BIM调节细胞凋亡可作为治疗肿瘤的新途径。Bim基因多态性的缺失被认为是EGFR-TKIs内在耐药性的新机制[20]。这种多态性的缺失使含BH3结构域的BIM蛋白质亚型的表达减少、凋亡诱导失败,导致有EGFR突变的NSCLC患者对EGFR-TKI疗效下降、无进展生存期缩短和疾病控制率降低;而且值得注意的是,这种个体突变只发生在东亚人群[21]。