AKT1 and non-small cell lung carcinoma: FOXO3也是药物AZD6244(Selumetinib,司美替尼)的靶点。AZD6244能够增强FOXO3的表达,进一步提高bim表达和诱导细胞凋亡[30]。AZD6244也被称为ARRY-142886,为MAP2K小分子抑制剂(图 1)。当AZD6244与多西紫杉醇联合被用于晚期肺癌患者II期临床试验时,患者中位生存期相对延长[37]。而且,如果敲除FOXO3及其下游的凋亡基因bim,AZD6244抑制肿瘤生长的功能减弱[30]。Yang等[30]观察到对AZD6244耐药的肿瘤,其细胞核的FOXO3受损,同时减弱了FOXO3所导致的转录活性,而且在治疗后FOXO3的靶基因bim表达下调。以上证据均提示,PIK3CA/AKT1/FOXO3/BIM信号通路在肿瘤治疗中起着重要作用,为NSCLC多靶点治疗提供了新思路。