EGFR and non-small cell lung carcinoma: NSCLC对EGFR-TKI耐药的作用机制涉及多种基因水平改变和信号转导通路异常激活。HSP90是广泛存在于生物体内的多功能分子伴侣,它的“客户蛋白”大多是肿瘤细胞增殖、分化、侵袭、转移及血管生成等重要过程所依赖的蛋白激酶、转录因子或癌基因的产物,包括突变的EGFR、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial cell growth factor receptor, VEGFR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor 2, HER2)、survivin、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1, HIF-1α)及细胞周期调节因子(CDK4、CDK6)等[7]。抑制HSP90可导致这些“客户蛋白”通过泛素-蛋白酶体途径发生降解,从多种途径和环节产生抗肿瘤作用而实现多靶点攻击[3]。