KRAS and non-small cell lung carcinoma: 本研究中,A549细胞株为野生型EGFR,同时含有K-ras基因突变。约10%-30%的NSCLC患者存在K-ras基因突变,它是导致EGFR-TKI原发性耐药的重要机制。Pao等[8]用TKI治疗60例肺腺癌患者时发现38例不敏感的患者有9例存在K-ras基因突变,Massarelli等[9]认为K-ras突变和EGFR突变相互排斥,是评价NSCLC患者能否接受TKI治疗的阴性预测因子。H1975细胞株的EGFR含有L858R和T790M双突变。L858R为EGFR第21外显子858位点亮氨酸置换为精氨酸的点突变,是TKI治疗的敏感突变。T790M是发生在EGFR第20外显子790位密码子苏氨酸置换为甲硫氨酸的错义突变,NSCLC对EGFR-TKI的获得性耐药50%以上是由T790M突变造成的[10-12],它是国际公认的重要获得性耐药机制。