AKT1 and non-small cell lung carcinoma: 在出现EGFR-TKI获得性耐药的NSCLC患者中,MET扩增率约为5%-22%[35]。Engelman等[36]建立了对吉非替尼产生获得性耐药的肺癌细胞株,并对其进行干预,发现MET原癌基因的扩增可以通过激活依赖EGFR的ERBB3磷酸化和下游PI3K/AKT通路避开EGFR-TKI的靶点,从而导致NSCLC对EGFR-TKI产生耐药。数据[37]显示,在对吉非替尼或厄洛替尼耐药的肺腺癌患者中,有21%的病例出现MET扩增,而没有用吉非替尼和厄洛替尼患者的MET扩增率只有3%,这提示MET扩增与EGFR-TKI耐药有关。虽然MET扩增和EGFR T790M突变可以同时出现,但T790M和MET基因拷贝数呈负相关,表明两者在获得性耐药机制中是互补的关系[38]。