AKT1 and non-small cell lung carcinoma: ROS1为酪氨酸激酶,属于胰岛素受体家族,位于6q16-6q22,激活ROS1可开通信号传导通路STAT3、PI3K/AKT、RAS/MAPK/MEK。ROS1在NSCLC患者中突变频率为1%-2%,其临床特征与ALK易位相似,主要见于不吸烟或轻度吸烟(< 10包/年)、年轻的肺腺癌患者。ROS1融合突变不可与其他驱动基因突变同时出现。ROS1与ALK高度同源,在ATP结合区存在77%的相同序列。使用ALK激酶抑制剂在细胞系和组织中可检测到ROS1融合蛋白,ALK抑制剂TAE664对细胞系HCC78敏感,此细胞系在使用TAE664刺激后可存在SLC34A2-ROS1融合基因,并可在BaF3细胞中表达FIG-ROS融合蛋白。2012年欧洲临床肿瘤协会年会(European Society for Medical Oncology, ESMO)和美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)会议显示对ROS1重排的NSCLC使用克唑替尼2个月后的反应率为57%,疾病控制率为80%[29]。目前AP26113(NCT01449461)和ASP3026(NCT01284192)两个临床试验正在进行中,主要目的为评估ROS1融合突变的患者使用第二代ALK抑制剂的安全性及药物效果,其试验结果值得期待。