KRAS and non-small cell lung carcinoma: RAS蛋白是下游生长因子受体信号的中心调节位点,调节细胞增殖、分化。RAS基因家族包括KRAS、HRAS、NRAS,此三种基因高度同源但功能大相径庭。RAS基因突变与多种肿瘤发病机制相关,在缺乏生长因子信号的条件下也可激活RAS GTP酶,导致细胞持续增殖。15%-25%的NSCLC存在KRAS突变,大于90%的突变位于外显子2(密码子12或13)。与EGFR不同,KRAS突变常见于吸烟、腺癌患者[10],20%见于白种人,5%见于黄种人。KRAS突变被认为与第一代TKIs和常规化疗耐药相关。一项III期临床试验TRIBVTE研究将晚期NSCLC患者随机分为试验组和对照组,试验组为常规化疗+埃罗替尼,对照组为常规化疗+安慰剂,将其做为一线治疗[11]。试验结果表明KRAS突变能减少试验组患者的肿瘤进展期和OS(OS HR=2.1; 95%CI: 1.1-3.8)。然而一项KRAS突变III期试验回顾性分析(BR.21、SATURN以及FLEX)表明:患者受益于埃罗替尼和西妥昔单抗的大小取决于患者的KRAS野生型突变[12, 13]。Planck等[14]研究表明:EGFR突变及EGFR/KRAS野生型存在不同的基因组改变、不同临床病理特征、不同总生存期。可见通过对肿瘤患者进行准确的基因检测,分析临床病理特征,找到最适人群,可使治疗效果最大化。