ALK and non-small cell lung carcinoma: 30%使用克唑替尼的患者早期出现脑转移,原因在于克唑替尼不能通过血脑屏障,其在脑脊液中的药物浓度是外周血的0.002, 6倍。目前针对ALK的第二代TKI处于研究临床试验阶段,第二代TKI对ALK野生型突变和对克唑替尼耐药的二次突变有更强的亲和力,能改善药物代谢并能进入血脑屏障,而且对于其他的酪氨酸激酶的靶点如ROS、Met同样有抑制作用。针对ALK的第二代TKI代表之一为LDK378,2013年3月美国FDA认定LDK378是对于ALK+ NSCLC的进展期和对克唑替尼耐药的患者是突破性疗法,目前正处于III期临床试验,预期在2014年出台管理文件[26]。