近年来,免疫检查点阻断剂联合治疗是否能获得最佳疗效成为研究热点。早期基础试验提示PD-1、CTLA-4联合阻断能增加肿瘤微环境TILs的表达,减少Treg细胞、髓系细胞的表达,促使抑制性肿瘤微环境的抗肿瘤免疫效应增强[58]。最新I期临床试验[59]结果提示,相对于Nivolumab序贯抗CTLA-4抗体(Ipilimumab)方案组治疗晚期黑色素瘤,nivolumab、ipilimumab同时方案组的临床疗效更佳,后者的ORR可达40%,明显高于序贯组的20%。其次,同时方案组应用最大剂量伴可接受水平的不良事件时,53%患者获得客观缓解,所有患者肿瘤减小至少80%,效果明显。另外,还有研究[60, 61]显示抗PD-1或PD-L1抗体联合抗淋巴细胞激活基因3(lymphocyte activation gene 3, LAG3)抗体或IL-2治疗也能协同增强抗肿瘤免疫。但联合免疫治疗在NSCLC中的疗效有待临床试验结果进一步揭示。. This evidence concerns the gene CTLA4 and non-small cell lung carcinoma.