KRAS and non-small cell lung carcinoma: 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,约80%-85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC) [1],而且80%患者为局部晚期(IIIa期/IIIb期)或转移性(IV期)肺癌,预后极差,据报道5年生存率IIIa期和IIIb期/IV期分别为8%-14%和1%-5%[2]。晚期NSCLC的标准治疗方案——以铂类为基础的两药化疗疗效已到了瓶颈期,个体化治疗是当前研究的热点,某些已明确的或潜在的靶点即所谓的驱动基因是肿瘤治疗的依据。最近,美国肺癌突变协会的研究[3]提示NSCLC中最常见的驱动基因有KRAS突变25%、EGFR敏感突变17%、ALK基因突变8%、EGFR其他类型突变4%、HER2突变3%、BRAF突变2%等。而中国人群的驱动基因有所差异,EGFR敏感突变24.5%、KRAS突变2.88%、ALK基因突变3.37% [4]。目前用于治疗晚期NSCLC的靶向药物主要包括吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)、阿法替尼(Afatinib)及克唑替尼(Crizotinib)等,此类小分子化合物有疗效佳、耐受性好的优点,但是其肝脏毒性仍不容忽视,现就其肝脏毒性及机制综述如下。