AKT1 and non-small cell lung carcinoma: 肺癌是当前世界对人类健康和生命威胁最严重的肿瘤之一, 其发病率和死亡率已跃居各类恶性肿瘤的前列[1]。肺癌病例中, 80%-85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC), 尽管近年来癌症的分子靶向治疗取得了很大程度突破, 但目前以DNA毒性为主要细胞毒性的药物治疗手段仍然占据主导地位[2]。临床上根据患者肿瘤组织病理分型而选择相应药物治疗, 最理想的方案仍是以顺铂为主联合其他药物的治疗。然而即便如此, 联合用药对于IV期NSCLC的有效率不到30%, 3年生存率低于5%[3]。说明随着晚期肺癌患者化疗的逐渐开展, 产生了肿瘤细胞的耐药, 制约了抗肿瘤药物疗效的发挥, 影响化疗的预后[4]。据美国癌症协会估计, 90%以上因肿瘤死亡的患者在不同程度上受到耐药影响。顺铂的耐药是多因素、多通路作用的结果, 大致可总结为:1细胞内顺铂浓度降低; 2药物解毒作用增强; 3DNA修复机制改变; 4细胞凋亡通路改变[3]。这些机制中都涉及多种复杂的细胞信号转导通路, 其中PI3K/AKT/MTOR通路在人类肿瘤发生中出现异常调控现象[5]。该通路某些成分突变可导致通路功能改变, 不仅可以调节肿瘤细胞的增殖和存活, 还与肿瘤的侵袭转移及耐药密切相关[6]。因此, PI3K-Akt通路成为近年来研究的热点, 并被认为是化疗耐药治疗的新靶点。