AKT1 and non-small cell lung carcinoma: 胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein 3, IGFBP-3)能够结合IGF-1抑制其与一些普遍过表达与NSCLC中的RTK结合, 如IGF1R和EGFR[27], 而抑制PI3K/AKT通路的激活。IGFBP-3多因启动子甲基化而在一些肿瘤中呈低表达, 这其中包括NSCLC。一项包含57例NSCLC患者及17例良性肺部病变患者的病理标本及血清研究发现, IGF1在肺癌患者病理组织标本以及血清中相比于良性病变患者明显升高, 而IGFBP-3表达则明显降低[28]。有报道[29]指出由于启动子甲基化致使IGFBP-3在NSCLC中的表达减少能够降低对顺铂的敏感性。而后进一步的研究证实, 在NSCLC细胞中, IGFBP-3由于启动子甲基化而导致表达下调或者丢失能够通过激活IGFIR而激活PI3K/AKT通路而导致顺铂耐药产生, 而且在胰腺癌细胞中也有相应的机制存在, 说明IGFBP-3对于IGFIR/AKT的调控影响顺铂敏感性机制可能普遍存在于人类肿瘤中[30], 并且具有重要临床意义。