PIK3CD and non-small cell lung carcinoma: Klotho是一种新被发现的抗衰老基因, 但越来越多的被看做抑癌基因, 在肺癌与乳腺癌中能够抑制胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1, IGF-1)通路作用[31, 32]。但是在多种肿瘤细胞或者病理标本中多因启动子甲基化而被沉默表达, 并且恢复其活性后表现出明显对肿瘤生长的抑制作用[33, 34]。已经有对于手术切除的小细胞肺癌及大细胞肺癌肿瘤标本的研究[35, 36]显示, Klotho的表达预示了患者的预后良好。在NSCLC细胞中Klotho能够抑制IGF1磷酸化而抑制AKT的激活, 而肺癌细胞生长并诱导凋亡[31], 在此基础上研究发现, 在顺铂耐药细胞株中Klotho的表达明显下调, 上调Klotho表达后发现, AKT活化导致的细胞对顺铂作用变得敏感; 敲除Klotho基因后, 耐药细胞的耐药性明显增强。这些结果揭示了Klotho能够通过影响PI3K通路的活性而使细胞对顺铂产生耐药。此外还发现, ERCC1在转染Klotho后的细胞中表达明显下降, 这亦说明Klotho能够通过影响ERCC1的表达而调控DNA修复的激活, 从而影响肿瘤细胞对于顺铂的耐药[37]。