NFKB1 and non-small cell lung carcinoma: 许多肿瘤中PTEN、PIK3CA、PIK3R1与AKT突变, 及PIK3CA与AKT1扩增都能过度激活AKT。激活状态的AKT(p-AKT)表达升高被证实存在于43%-90%的NSCLC与约50%的SCLC病例中, 在这其中存在1% AKT1突变[17]。p-AKT表达于早期的原发性肿瘤中的NSCLC患者提示预后差[18]。在80株NSCLC细胞中的13株细胞存在AKT的激活, 并且这13株中的12株细胞分别带有EGFR、HER2突变, PIK3CA扩增, PTEN丢失等异常[19]。p-AKT发挥其作用能够抑制促凋亡Bcl2家族BAD和BAX, 磷酸化Mdm2借由对抗P53介导的凋亡, 并且负调控Forkhead转录因子导致促细胞程序死亡蛋白减少[17]; 激活核转录因子kappa B(nuclear transcription factor kappa B, NF-κB), 启动抗凋亡基因Bcl-2、Bcl-XL等表达[20]; AKT直接磷酸化cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element bound protein, CREB), 诱导Bcl-2、Bcl-XL等相关基因表达等, 对抗化疗药物诱导肿瘤细胞凋亡作用而导致耐药的产生。已有研究[21]发现对顺铂耐药的肺癌细胞中AKT1基因扩增及表达过量是导致该肺癌细胞对于顺铂耐药的主要原因。