AKT1 and non-small cell lung carcinoma: PTEN基因失活可表现为突变、缺失及PTEN mRNA或蛋白的低表达、失表达、甚至不表达。PTEN具有不稳定性, 其失活在NSCLC中广泛存在。Tang等[41]报道发现, 46.1%的NSCLC患者存在PTEN缺失, 其中鳞癌高达52.9%。PTEN缺失也可引起PI3K/AKT等多条下游信号通路的异常调节, 促进肿瘤细胞增殖、迁移、粘附, 抑制其凋亡, 并介导肿瘤患者对治疗的耐药。目前尚无特异性针对PTEN基因的靶向治疗药物, 但由于PTEN是PI3K/AKT信号通路的负性调节因子, 故其能阻断PI3K/AKT信号通路, 而起到抗肿瘤治疗的作用, 因此主要靶向治疗药物均特异性作用于下游AKT靶点。据文献报道, PTEN基因突变与AKT抑制剂有紧密的关联性, 因此AKT抑制剂可治疗PTEN突变的肿瘤患者。目前正在研发的AKT抑制剂有GDC-0068、MK-2206等, 其中GDC-0068的研究正处于NSCLC治疗的I期临床试验, 而MK-2206则已进入II期临床试验[24]。