MET and non-small cell lung carcinoma: 间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)基因重排的发现,进一步强化了靶向治疗在NSCLC治疗中的作用。在肺癌患者中ALK基因重排的比例约为2%-7%,但在具有更加年轻、男性、不吸烟或少量吸烟、腺癌等临床特点的NSCLC患者中,ALK基因重排可以占到30%[14, 15]。ALK基因重排与EGFR及KRAS突变相互排斥,与EGFR野生型独立相关,在EGFR和KRAS均为野生型的肺腺癌患者中ALK基因重排阳性率可高达30%-42.8%[16, 17]。克唑替尼是一种ALK及MET小分子抑制剂。基于两项(PROFILE 1001、1005)共纳入255例局部晚期或转移的ALK阳性NSCLC患者的I期/II期临床试验的安全性和有效性数据,2011年8月美国食品及药物管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准该药用于ALK阳性的局部晚期或转移的NSCLC患者。更新的数据[18]表明,克唑替尼在携带ALK重排以及既往治疗后进展的晚期NSCLC患者中治疗反应率高达60.8%,中位PFS为9.7个月,6个月及12个月生存率分别为87.9%和74.8%。目前比较克唑替尼与标准的一线化疗(培美曲塞/顺铂或卡铂)的两项III期随机开放的临床试验(PROFILE 1014和NCT01639001)正在研究中。