TTF1 and non-small cell lung carcinoma: TTF-1是诊断型肺癌标志物中最早被关注的与生存相关的标志物。但自1999年Puglisi等[41]首次提出TTF-1与肺癌患者生存有关后,不断受到质疑。Pelosi等[42]研究发现,虽然TTF-1的表达与生存不相关,但有超过75%免疫反应细胞的患者预后更好。在Berghmans等[19]的meta分析中,有4项研究表明TTF-1阳性和更好的生存有关,5项研究的结果显示TTF-1阳性对生存没有明显影响,甚至有一项研究认为TTF-1阳性是生存不良的预后因素。这些异质性的结果可能是由于以下原因造成:不同的TTF-1阳性评分阈值、使用单克隆抗体浓度不同、染色方法不同和研究的患者群不同。TTF-1表达为何与患者生存相关的原因尚不清楚。但研究[41]表明TTF-1可以通过调节细胞增殖与血管形成,促进肿瘤生长。TTF-1的表达与肿瘤的分化程度负相关[36]。TTF-1参与肺分化基因的调控,包含SP-A、SP-B、SP-C和10 kDa Clara细胞基因启动子,这一点支持了TTF-1的表达与细胞分化相关[43]。此外,有研究[44]认为SP-A和Clara细胞基因启动子的表达是早期NSCLC患者生存期延长的一个独立预后指标。最近TTF-1的抑癌作用也被报道,TTF-1下调与肿瘤进展和获得转移能力相关,其原因是在K-ras/p53突变的情况下,HMGA2基因被敲除,解除了阻遏[45]。