TYMS and non-small cell lung carcinoma: NCCN指南已将培美曲塞(pemetrexed)推荐为晚期NSCLC中腺癌的标准治疗方案之一。TS参与DNA复制和修复,是主要的叶酸依赖酶,培美曲塞作为TS的新一代的多靶点抗叶酸制剂,它在体内产生的多聚谷胺酸代谢物来抑制包括TS、二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase)和甘氨酰胺核苷甲酰转移酶(glycinamide ribonucleotide formyltransferase),而被抑制的这几种酶是参与嘌呤和嘧啶合成的关键酶[25]。根据Liu等[26]纳入8项研究的荟萃分析显示TS低表达的患者可从培美曲塞化疗中明显获益(PFS: HR=0.63, 95%CI: 0.52-0.76; OS: HR=0.74, 95%CI: 0.63-0.88),TS表达水平的增加可能是培美曲塞耐药原因。