EGFR-TKI抗肿瘤的作用机制之一,即为促进肿瘤细胞凋亡。I期药效动力学试验显示,吉非替尼可以上调p27的表达,从而抑制Cyclin D1并增加凋亡指数[4]。多项临床前研究证实,促进凋亡亦为EGFR-TKI提高放射敏感性的重要途径。Tanaka等[5]选取了A549和H1299两种NSCLC细胞系进行体外研究。经过浓度仅为1 μmol/L的吉非替尼处理和2 Gy放射线照射后,A549细胞系存活率从50.4%±0.7%降至39.4%±0.8%(P=0.05);H1299细胞系存活率从55.8%±2.5%降至40.9%±0.06%(P=0.01)。Chinnaiyan等[2]对厄洛替尼与辐射联合作用的基础研究中也同样发现,二者联合可以协同促进H226细胞系的凋亡、明显抑制NSCLC细胞系异体移植于裸鼠的瘤体生长。EGFR-TKI与辐射联合有协同作用,机制考虑可能与其引起肿瘤细胞凋亡减轻瘤负荷从而降低放射线杀灭肿瘤的剂量[3]、影响Bcl-2家族[6]及上调p27kip1表达增加放射敏感性[7]有关。. Here, CDKN1B is linked to non-small cell lung carcinoma.