PDCD1 and non-small cell lung carcinoma: 抗PD-L1抗体治疗NSCLC临床试验大多数处于I期/II期,意在探索其最佳剂量、不良反应。Spigel等[10]报告了一项多中心剂量爬坡I期临床试验(NCT01375842),入组53例局部晚期/转移性NSCLC患者(既往已接受手术或放疗),分别给予不同剂量抗PD-1抗体药物(1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg,1次/3周),直至1年,旨在研究单药抗PD-L1抗体(MPDL3280A)治疗NSCLC的安全性、临床活性及生物标志物。研究发现:患者中位治疗时间为106天(范围1天-324天),客观缓解率(objective response rate, ORR)为24%,24周PFS为48%,MPDL3280A疗效与PD-L1分子表达存在相关性,3级/4级不良反应发生率34%(包括心包转移、脱水、呼吸困难、乏力,肺炎、腹泻除外)。此外,MPDL3280A治疗部分NSCLC患者存在延迟性疗效。因此抗PD-L1抗体试验正在力图寻找最佳获益人群生物标志物,另外,各免疫药物之间是否存在协同抗肿瘤作用也值得进一步探索[11]。