EPHA3 and AIDS dementia complex: Ding等报道了一项在188例肺ADC中进行的合作研究,发现了26个与癌变相关的高变频基因,包括EGFR同类物ERBB4、ERBB3和ERBB2[37]。在这26个基因中,Greulich等选择了6个受体酪氨酸激酶基因(EPHA3、ERBB4、FGFR4、NTRK3、NTRK2和ERBB2)来研究肺ADC中基因突变的功能意义[38]。他们发现ERBB2的致癌胞外区突变,该突变可使NIH 3T3细胞具有锚着独立性。ERBB2的活化通过增加羧基端尾部的磷酸化或共价二聚化来启动。胞外区突变的ERBB2的抑制剂为治疗选择提供了希望,促使了一项临床试验来研究肺癌中ERBB2的抑制剂。他们的结果与癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)的结论一致,TCGA结论认为ERBBs可能是以下讨论的一种分子靶标[39]。