CD4 and non-small cell lung carcinoma: 免疫耐受的一种机制是肿瘤通过PD-1途径启动抑制路径。PD1(CD279)是B7-CD28家族中的一员,是一个细胞表面的受体,有两个配体:PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC)。PD1在活性CD4+和CD8+ T、NK、B、激活的单核细胞和成熟的DC细胞表达。通过激活PD-1信号通路,T细胞可触发凋亡。PD-1途径是一个重要的调节因子,可以诱导和维持免疫耐受,保护组织不受自身免疫的伤害[39]。在NSCLC患者观察到PD-1在CD8+T细胞过表达,PD1+CD8+T细胞减弱生产细胞因子和扩增的能力,此外,发现NSCLC患者肿瘤中PD-L1阳性细胞明显高于肿瘤旁肺组织[40],PD-L1在肺癌细胞的表达与预后差相关。因此假设封闭PD1途径可以修复和促进“衰竭的”肿瘤特异性T细胞的功能,进而减少肿瘤诱发的免疫抑制。抗PD抗体lambrolizumab(BMS-936558)和抗PD-1-L1抗体BMS-936559已进入临床研究阶段。BMS-936558的I期临床实验[41]共纳入296例实体瘤患者,接受8周的治疗。结果发现,NSCLC患者中,18%(14/76)有治疗反应。基于上述结果,考虑PD-1信号通路抑制剂在NSCLC治疗方面存在潜力,进一步的临床研究正在进行。