CCDC6 and non-small cell lung carcinoma: 迄今为止,在非小细胞肺癌中已发现至少有9种不同的ROS1融合基因(图 1),包括最早发现于神经胶质母细胞瘤中的FIG-ROS1以及CD74-ROS1、SLC34A2-ROS1、TPM3-ROS1、SDC4-ROS1、EZR-ROS1、LRIG3-ROS1、KDELR2-ROS1和CCDC6-ROS1[21-27]。1987年在多形性神经胶质母细胞瘤细胞株U118MG中首先发现了FIG-ROS1融合基因[28]。FIG-ROS1融合基因的形成源于胶质母细胞瘤第6号染色体内FIG和ROS1基因间一段240 kb DNA片段缺失(6q21)导致FIG-ROS1基因融合并持续表达活化的ROS1 RTK激酶[22]。最近,美国Cell Signaling Technology公司的科学家应用自制的高敏感高特异兔单克隆抗体建立的免疫组织化学染色技术结合已知融合伙伴序列的RT-PCR技术在NSCLC中国人群中筛查ROS1融合基因时,除了检测到SLC34A2-ROS1和CD74-ROS1两种常见的融合基因外,还首次在NSCLC中发现了FIG-ROS1融合基因[25]。