在发现NSCLC中存在ALK基因重排后不久,科学家即发现ALK激酶抑制剂对ROS1激酶有抑制作用。McDermott等[35]在对NVP-TAE684(一种特异ALK酪氨酸激酶抑制剂)处理的602个肿瘤细胞系进行筛查时发现,包括NSCLC、神经母细胞瘤和间变性大细胞淋巴瘤细胞系在内的10个肿瘤细胞系对TAE684治疗敏感,其中包括SLC34A2-ROS1重排阳性而无任何ALK重排的NSCLC细胞株HCC78[23],这一结果提供了ALK激酶抑制剂对ROS1酪氨酸激酶有抑制作用的直接证据。随后的试验再次证明,TAE684还具有抑制FIG-ROS1融合变异转染的Ba/F3细胞系[18]。此外,ALK/MET多靶点激酶抑制剂克唑替尼也可适度或全部抑制上述HCC78细胞系或CD74-ROS1转染的HEK293细胞系[12]、SDC4-ROS1转染的Ba/F3细胞系[14, 25]以及EZR-ROS1转染的小鼠NIH3T3细胞系[33]。上述研究进一步证明ALK激酶抑制剂的作用机理是可逆性地结合于ROS1激酶结合区,从而抑制了Tyr2774的自身磷酸化,阻断了激酶活化诱导的下游信号活化通路[11]。. This evidence concerns the gene SLC34A2 and non-small cell lung carcinoma.