目前两项凡德他尼单药治疗NSCLC的III期临床试验正在进行中。关于凡德他尼与厄洛替尼(erlotinib)的对照试验—ZEST试验[31]结果显示两组PFS、客观有效率(objective response rate, ORR)和OS均无明显差异。Lee等[32]设计的ZEPHYR试验将符合条件的患者按2:1的比例随机分到凡德他尼组(300 mg/d)和安慰剂组,接受治疗直至疾病进展或发生不能耐受的毒性反应,该研究的主要目标为OS,最终纳入924例患者,凡德他尼组617例,安慰剂组307例。结果显示,常见的不良事件凡德他尼组多于安慰剂组,包括腹泻(46% vs 11%)、皮疹(42% vs 11%)和高血压(26% vs 3%)。8周时凡德他尼组PFS(危险比=0.63,P < 0.001)和ORR(2.6% vs 0.7%, P=0.028)均优于安慰剂组;然而两组的中位OS无差异(8.5个月vs 7.8个月,P=0.527),凡德他尼组PFS的延长未能最终转化为OS的获益。因此,我们期待一项新的随机、双盲、多中心临床试验出现,将筛选出的RET融合基因阳性患者,随机分到凡德他尼组和对照组进行研究,在试验的初期更精确的锁定治疗靶点,或许能够得出更有意义的结果。. Here, RET is linked to non-small cell lung carcinoma.