RET and non-small cell lung carcinoma: Cabozantinib即XL184,是一种口服广谱激酶抑制剂,通过靶向抑制MET(mesenchymal-epithelial transition factor)、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用,它能够杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制血管生成[33]。研究[33]表明Cabozantinib对于RET-PTC的细胞株(IC50为0.06 μM)治疗效果优于阿西替尼(Axitinib)、舒尼替尼、凡德他尼,鉴于此斯隆凯瑟琳癌症中心启动首个Cabozantinib治疗KIF5B-RET阳性的进展期NSCLC患者的II期临床试验(NCT01639508)。Drilon等[28]对此项研究进行了报道,该试验共招募25例符合条件的患者接受口服Cabozantinib 60 mg/d治疗,连续28天为一个周期,直至疾病进展或发生不可耐受的药物相关毒性。该研究主要目标为ORR,次要目标为PFS、OS和不良反应,目前第一阶段已顺利完成,3例经过Cabozantinib治疗的患者中有2例达到部分缓解(RECIST 1.1评价标准):其中1例为TRIM33-RET融合基因阳性患者(这也是首例被报道的TRIM33-RET阳性的NSCLC患者);另外1例KIF5B-RET阳性患者达到稳定。这3例患者目前仍在继续接受治疗,此项研究预计最终于2015年7月全部完成。