KEAP1 and non-small cell lung carcinoma: 遗传和表观遗传机制都会使KEAP1-NFE2L2通路失调。NSCLC中有KEAP1和NFE2L2基因突变。KEAP1的突变失活最初在肺癌细胞系中报道,该突变失活见于19%的NSCLC,且多为肺腺癌[20]。而NFE2L2的编码区突变主要见于肺鳞癌,并和既往吸烟有关。Shibata等[21]报道在原发性NSCLC(多为肺鳞癌)和25%的头颈部肿瘤中,NFE2L2的点突变率为10.7%。一项研究[22]报道,NFE2L2突变的细胞中有mTOR的激活。Kim等[23]证实,NSCLC中NFE2L2的突变率为8%,在皮肤鳞癌和食管鳞癌中也存在NFE2L2突变。目前尚无针对NFE2L2的特异性抑制剂。