KEAP1 and non-small cell lung carcinoma: KEAP1和NFE2L2相互结合,调节细胞的氧化损伤应答和异生物质应激,在很多肿瘤中发现了KEAP1和NFE2L2的改变。无应激条件下,CUL3-KEAP1泛素连接酶E3复合体使NFE2L2通过泛素化途径降解。在应激条件下,KEAP1的半胱氨酸残基被修饰,使得NFE2L2泛素化以及稳定性下降。KEAP1是细胞的亲电子感受器。NFE2L2是转录激活剂,参与细胞保护基因的表达、谷胱甘肽的合成、活性氧清除、异生物质代谢以及药物运输。IHC方法证实NFE2L2的表达增加和KEAP1的表达下降与NSCLC OS缩短有关[19]。