EMT参与了胚胎发育过程中的器官塑性,是一种重要的自然生理现象。研究[32]发现,很多上皮来源的肿瘤都存在EMT,如肺癌、乳腺癌等。上皮细胞在失去上皮特征而重获间质特征以后,在侵袭、抗凋亡及转移能力方面都有很大提高。转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGFβ1)、FGF、HGF、PDGF等均可能是EMT的诱导因子。同时,参与诱导EMT的信号通路(如Src、MAPK及PI3K等)均在EGFR-TKI耐药中发挥作用。研究认为,EGFR-TKI的原发性耐药株通常表现为上皮基因表达下调,出现间质细胞表型,即EMT现象。Coldren等[31]也通过研究证实EMT是NSCLC对EGFR-TKI原发耐药的机制之一。同时,EMT也已在实验室细胞模型中被证实与EGFR-TKI获得性耐药相关[33, 34]。最近,有研究[35]发现EMT确实存在于获得性耐药的EGFR突变的NSCLC患者中。但耐药肿瘤组织中的间质样细胞是在TKI治疗前即存在,还是在TKI治疗过程中诱导发生尚不明确。. This evidence concerns the gene PIK3CA and non-small cell lung carcinoma.