AKT1 and non-small cell lung carcinoma: c-Met基因扩增和过度表达参与了NSCLC对EGFR-TKI的原发性和获得性耐药这两种机制。对于有EGFR激活突变的NSCLC腺癌细胞系,c-Met基因扩增和过度表达可使得自分泌信号通过c-Met/HGF袢传导,导致PI3K/AKT信号途径传导恢复,而不依赖于EGFR或ERBB3的激活,从而产生对EGFR-TKI的原发性耐药[25]。同时,c-Met基因扩增也是20%NSCLC患者获得性耐药的重要机制[26]。肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor, HGF)表达增加也会过度激活MET介导的PI3K/AKT通路,降低EGFR-TKI对这种信号级联反应的抑制。与获得性耐药作用机制不同,原发性耐药主要是通过GRB2相关结合蛋白1增加MET的HGF活化,而不是ERBB3的作用[27]。