MET是HGF的受体,编码HGF酪氨酸激酶受体的跨膜区,与肿瘤的侵袭、转移和扩增有关。2007年,Engelman等[40]首次提出原癌基因MET的扩増是EGFR-TKI的一种耐药机制;他们在构造吉非替尼耐药细胞株模型时发现这种耐药是由MET基因扩增引起的;有22%的EGFR-TKI耐药患者的肿瘤组织中存在MET基因扩增。MET原癌基因扩增存在于20%的TKI获得性耐药的NSCLC患者中,其中有近一半的患者同时具有T790M突变。MET扩增通过激活ERBB3-PI3K信号途径来持续激活下游的信号通路,从而避开EGFR-TKI的靶点-EGFR,导致NSCLC对TKI产生耐药。MET的配体HGF除了可以导致原发性耐药以外,也能引起TKI的获得性耐药。Turke等[27]通过检测并对比27例用药前后的NSCLC患者的肿瘤组织,发现有16例患者在经过TKI治疗后HGF增多。Guix等[41]研究发现HGF通过选择性扩增MET基因过表达的克隆而发挥对EGFR-TKI的耐药作用。. Here, ERBB3 is linked to non-small cell lung carcinoma.