EGFR and non-small cell lung carcinoma: KRAS是EGFR下游的一个重要信号传导通路,这两者都与肺癌的发生和治疗密切相关。突变后的KRAS基因不依赖于上游EGFR的活化而直接激活MAPK信号通路,导致肿瘤增殖、转移等[4]。大约15%-20%的NSCLC患者中存在KRAS突变。KRAS突变与吸烟有关。Eberhard等[5]的研究中10例非吸烟患者中均未检测到KRAS突变。同时,有研究[6, 7]表明,在肺癌患者中,EGFR基因突变与KRAS基因突变不能共存,有KRAS突变的患者对EGFR-TKI不敏感。一项临床研究[8]结果指出,KRAS突变患者对TKI的临床反应率不足3%。这提示KRAS突变可能与EGFR-TKI原发性耐药有关。Pao等[6]研究的60例肺腺癌患者中,38例对TKI耐药的患者中有9例存在KRAS突变,但无一例存在EGFR突变,17例EGFR突变患者服用TKI均有效,而9例KRAS突变患者服用TKI均无效。这为KRAS突变与TKI的原发耐药相关提供了临床依据。BR21研究[9]中接受厄洛替尼治疗的KRAS基因突变患者,与安慰剂组相比,生存期明显缩短,提示KRAS突变可以导致EGFR-TKI原发耐药,是其治疗的反指征。