IGF1R信号途径与EGFR信号途径的交互作用也是造成EGFR突变细胞耐药的机制。例如,对于EGFR突变的NSCLC细胞系同时使用厄洛替尼和IGF1R抑制剂时,可以诱导细胞凋亡的发生以及细胞周期停滞,但各自单独应用时,则只能导致细胞周期停滞,不会诱导细胞凋亡。可能是因为厄洛替尼虽然能持续下调EGFR和ERK磷酸化水平,但由IGF1R介导的AKT活化仍然能起抵抗凋亡的作用。此外,Sharma等[15]研究发现,EGFR突变的NSCLC患者使用EGFR-TKI治疗后,体内出现了敏感与耐药混合的细胞亚群,其中耐药细胞染色质的特殊状态是由IGF1R介导的信号途径和组蛋白脱甲基酶所调节的。同时,有研究[16]指出IGF1R介导的信号通路也是造成EGFR-TKI获得性耐药的机制。但是,这一结论仅得到了体外实验的证实,尚未有临床证据证明其与获得性耐药有关。. Here, AKT1 is linked to non-small cell lung carcinoma.