EGFR and non-small cell lung carcinoma: NSCLC患者中有大约5%具有外显子20的插入或复制突变,此突变与外显子19的缺失突变和外显子21的L858R突变不同,它对EGFR-TKI的治疗不敏感,与EGFR-TKI的原发耐药有关。此外,有研究[10]发现在某些有较高肺癌发生率的家族中,发生于EGFR激酶结构域的外显子20的T790M突变,即790位点的苏氨酸被蛋氨酸取代,也与EGFR-TKI的原发耐药有关。但这一突变主要在NSCLC患者对TKI的获得性耐药中起主导作用(约占50%)。除T790M突变外,EGFR-TKI的原发耐药也可能与EGFR的其他二次突变有关,例如D761Y突变和E709A突变,它们常与EGFR的药敏突变同时发生,导致TKI的原发耐药。体外研究[11]亦证实EGFR双突变体与单突变体相比,对EGFR-TKI的敏感性要差。