KRAS and non-small cell lung carcinoma: HER-2蛋白同EGFR一样,也是表皮生长因子受体HER家族的成员之一,可以与其他HER家族成员形成同源或异源二聚体,并在NSCLC发生发展过程中起重要作用。HER-2基因突变常见于年轻不吸烟的亚裔女性,病理类型多为腺癌,与EGFR及KRAS突变不共存。约2%的NSCLC患者存在HER-2基因突变[22]。此突变使得受体持续激活,从而导致肿瘤细胞不断增殖、转移。体外研究[23]已经证实HER-2突变的NSCLC细胞株对EGFR-TKI耐药。Han等[24]的研究发现4例HER-2突变的NSCLC患者中无一例对吉非替尼有反应,从而为HER-2基因突变可能导致EGFR-TKI原发耐药提供了临床依据。