EGFR and non-small cell lung carcinoma: EGFR的药敏突变导致EGFR-TKI耐药的原因,可能是存在影响下游信号的基因突变。例如,EGFR突变的细胞中PTEN表达下调或缺失时,使得PI3K-AKT过度激活,AKT的过度表达将抵抗凋亡,进而产生对EGFR-TKI的原发性耐药。有实验室研究[12]发现,PTEN的表达下调或缺失也与NSCLC的获得性耐药有关,但尚没有临床证据的支持。同时,研究[13]发现PIK3CA(PI3K的P110α催化亚单位)突变在有EGFR突变的日本肺癌患者中发生率为1.3%,而在没有EGFR突变的肺癌患者发生率为2.1%。体外研究[14]已经证实,一个组成性活化PI3K的点突变E545K能产生EGFR-TKI耐药。