EGFR and non-small cell lung carcinoma: 苹果酸舒尼替尼是新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂,理论上讲它能够从多环节抑制肿瘤细胞增殖及肿瘤微环境形成,弥补了使用单靶点药物后其他通路上的肿瘤逃逸。但是由于多方面因素限制,目前尚无多靶点药物能够被批准用于NSCLC,仅限于临床研究[6-15]。目前进行的多项舒尼替尼单药治疗晚期NSCLC临床研究结果显示患者获得的ORR为1.6%-11.1%,PFS为9.4周-12.1周,OS为23.4周-26周。种族、性别、吸烟状况、EGFR/KRAS基因状态等因素均与疗效及预后无明显相关性。一项舒尼替尼联合厄洛替尼对比单药厄洛替尼二/三线治疗NSCLC的II期临床试验(SUN1058)进行了生物标志物分析:在组织学标本指标中,PDGFRα mRNA低表达患者的疗效优于PDGFRα mRNA高表达的患者(HR=0.386, P < 0.05);在血清蛋白分子标志物检测中,发现类似sVEGFR-3、sVEGFR-2以及VEGFC水平的变化与舒尼替尼疗效的相关性,譬如90%疾病获得控制的患者基础血浆sVEGFR-3水平 < 51, 200 pg/mL。其他实体瘤的临床研究[17]中也验证了sVEGFR-3有可能成为抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂疗效判定的潜在生物标志物。