AKT1 and non-small cell lung carcinoma: 本文中,吉非替尼在无HGF刺激下明显抑制PC9、H292、A549细胞细胞内Akt、Stat3、Erk1/2的活化,但在HGF诱导下不能抑制PC9、H292、A549细胞内c-Met、Akt、Stat3、Erk1/2活化,同时检测的非磷酸化的c-Met、Akt、Stat3、Erk1/2总量无明显变化。说明c-Met及其下游通道蛋白磷酸化参与了吉非替尼耐药机制。在PC9/R细胞中,HGF虽能活化c-Met及下游信号蛋白,但与吉非替尼共同处理时不能持续活化c-Met下游通道,这与MTT及凋亡结果相符,其原因有待进一步研究。本文结果提示,HGF诱导的吉非替尼耐药需要上游蛋白的参与,也需要其下游信号蛋白的参与。Bean等[10]报道在吉非替尼获得性耐药患者中检测到MET基因高扩增,明确MET基因扩增激活ErbB3/PI3K/Akt信号途径,绕过吉非替尼治疗的靶点,导致NSCLC对吉非替尼产生耐药。本研究中,虽然HGF诱导c-Met/Akt信号途径活化,但未见ErbB3活化,提示ErbB3可能不参与HGF诱导的不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。