EGFR二次突变(T790M)和MET基因扩增是目前EGFR-TKIs获得性耐药的两大主要分子机制,其他可能的机制有胰岛素样生长因子1受体过表达[6]、蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)缺失[7]、HGF高表达[8]等,有待进一步体内外实验研究证实。HGF是成纤维细胞的衍生因子,在NSCLC患者血清中含量明显升高,与肿瘤的侵袭状态密切相关[9]。HGF与其特异性受体c-Met结合而发挥作用,异常的HGF/c-Met信号途径与肿瘤细胞生长、运动、粘附、转移、凋亡等因素相关。本研究中,除了PC9/R细胞,吉非替尼对PC9、H292、A549的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后吉非替尼抑制细胞的生长曲线往右移。HGF诱导后吉非替尼对PC9、H292、A549细胞的IC50值明显升高,吉非替尼对HGF诱导的细胞凋亡率比非诱导细胞明显减少。提示HGF明显提高了吉非替尼IC50值,使不同基因型肺癌细胞存活率升高。. Here, MET is linked to non-small cell lung carcinoma.