MTOR and non-small cell lung carcinoma: Janne等[102]在2012 ASCO会议上报告了他们对KRAS阳性患者的临床研究。这是评估KRAS突变的癌症患者采用靶向治疗的临床获益的第一个前瞻性研究。422例接受过化疗的IIIb期-IV期的KRAS突变的NSCLC患者纳入此研究。两个治疗联合方案[司美替尼(AZD6244, ARRY-142866)+多西他赛(SEL/DOC) vs. 多西他赛+安慰剂(DOC)]进行了比较。SEL/DOC组的OS更长(9.4个月vs. 5.2个月;无显著差异)。SEL/DOC组较单独DOC组患者的RR(DOC 0%,SEL/DOC 37%,P < 0.0001)和PFS(DOC 2.1个月,SEL/DOC 2.1个月,P=0.0138)明显更佳,提示KRAS突变患者更易获益于靶向治疗(SEL+DOC)。BATTLE试验则证明KRAS突变肿瘤可获益于索拉菲尼治疗[75]。Riely等[103]也发现KRAS突变患者采用mTOR抑制剂地磷莫司较安慰剂的PFS更长(4个月vs. 2个月,P=0.013,HR 0.36)。