EML4 and non-small cell lung carcinoma: Crizotinib是2005年合成的一种口服的Met和ALK强效抑制剂。2007年Soda等[5]在1例NSCLC患者的组织标本中首次发现EML4-ALK融合基因。此后研究[15]发现,NSCLC患者中有3%-7%的患者含有该融合基因。2008年首次在EML4-ALK阳性的肿瘤患者中观察到crizotinib的临床疗效。Crizotinib治疗EML4-ALK阳性NSCLC患者的I期、II期和III期临床试验正在世界各国展开。基于一项I期临床试验[16]和一项II期临床试验[17]的试验数据,crizotinib于2011年8月26日获美国FDA批准,用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移的NSCLC。