EML4 and non-small cell lung carcinoma: Choi等[21]报道了1例EML4-ALK阳性的NSCLC患者对crizotinib产生了耐药,发现患者用药后EML4-ALK融合基因出现两类点突变(C1156Y和L1196M),可能与crizotinib耐药有关。Doebele等[22]发现14例EML4-ALK阳性的NSCLC患者服用crizotinib后疾病进展,4例出现了ALK二次突变,其中2例G1269A突变,另外2例中,1例ALK基因拷贝数增加,1例由于EGFR突变而无持续的ALK基因重排。Sasaki等[2]发现一例炎性成肌纤维细胞瘤患者中存在RNA-BP2-ALK阳性突变,这种突变降低了Ba/F3细胞对crizotinib的敏感性。目前对crizotinib的研究处于早期阶段,相关问题仍需进一步研究。