KRAS and non-small cell lung carcinoma: EGFR突变的方式主要有EGFRv I、EGFRv II、EGFRv III。突变的EGFR在没有配体存在的情况下,有不依赖配体的、持续的酪氨酸酶活性。Lynch等和Paez等率先报道了NSCLC中EGFR突变是靶向药物治疗奏效的一个必要前提。肿瘤对靶向治疗药物敏感则主要在于EGFR的突变,在所有患者中约有24.5%发生EGFR突变[9]。使用特异性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)阻断EGFR细胞内传导通路后将会阻断肿瘤细胞的生长、转移或诱导凋亡,且能明显提高生存率[10]。EGFR突变主要发生于19区的746-752位密码子缺失和21区的第858位密码子点突变。约有20%患者对EGFR-TKIs不敏感或者无效,其机制主要包括外显子20插入突变及T790M突变,KRAS激活突变,PTEN缺失等最终产生耐药性[11],而且EGFR并不依赖于高浓度的EGFR-TKIs[12]。研究[13]发现双重抑制肝细胞生长因子和血管内皮生长因子可以获得解除耐药性的问题。EGFR的表达程度及胞内信号传导通路的活性程度与EGFR-TKIs治疗有密切关系[14]。寻求关于EGFR耐药性的基础研究将对NSCLC治疗更为重要。