EGFR and non-small cell lung carcinoma: 是脂类激酶,再合成磷脂酰肌醇-3-磷酸盐,后者是生长受体和细胞内下游信号通路的关键介质。PI3K以异二聚体形式存在,包括1个催化亚单位和1个调节亚单位,是细胞增殖和凋亡的重要调节因子。PI3K由三类复杂的家族成员组成,每一类有多个亚单位和亚型,PI3Kα是这个家族中研究最多的一种酶。PIK3CA编码I类PI3K的p110α催化亚单位。30%恶性胶质瘤、胃癌中可见PIK3CA突变,但在肺癌中极少约2%[20]。30%鳞癌和6%腺癌中可见到基因扩增[21]。PIK3CA最常见的两个突变区域是外显子9和20,分别编码蛋白螺旋和激酶结构域。这些突变导致液态激酶活性增强及PI3K/AKT信号通路的组成型活化。NSCLC中PIK3CA突变最常影响外显子9的编码催化结构域的E542和E545残基,这些突变在鳞癌中较腺癌多见,常发生在EGFR突变的肿瘤[22]。体外实验显示PIK3CA突变的肿瘤对EGFR耐药。小分子抑制剂BEZ235以PI3K、mTOR蛋白为靶点,在小鼠中已显示出抗肿瘤活性。多个PI3K抑制剂已进入早期临床试验,疗效有待进一步被验证。