MAPK1 and non-small cell lung carcinoma: 2007年日本学者首先报告在NSCLC患者中发现EML4-ALK融合基因[36]。ALK基因编码的酪氨酸受体是一跨膜蛋白,胰岛素受体酪氨酸激酶家族的成员,其生理功能尚不清楚。正常情况下仅在中枢神经系统、小肠、睾丸等组织中有表达,正常肺组织不表达。EML4也位于2号染色体,其易位形成EML4-ALK融合基因,导致酪氨酸激酶结构域组成型二聚体化及非配体依赖性活化,激活下游的MAPK1和PIK3CA/AKT1信号通路,致细胞增殖、侵袭、凋亡抑制,ALK通路的下游效应器包括RAS活化蛋白、MAPK1、PIK3CA和STAT3信号通路[37]。研究发现EML4的外显子1-13与ALK的外显子20-29相融合。迄今已发现了15种EML4-ALK不同的基因变异体,这些变异体均有功能,最多见的是变异体1和变异体3a,分别在33%和29%患者中检测到[38]。