KRAS and non-small cell lung carcinoma: BRAF是KRAS下游的丝氨酸/苏氨酸激酶,将RAS鸟苷三磷酸连接到丝裂原活化蛋白激酶家族的下游蛋白,控制细胞增殖。RAF激酶家族包括3个成员:A-RAF、B-RAF和RAF-1(也称为C-RAF)[13]。体细胞BRAF突变最初是在黑色素瘤中被发现,约80%的突变影响激酶结构域中外显子15的Val600残基。NSCLC中BRAF突变占1%-3%,绝大多数是在腺癌[14]。Paik等[15]检测697例肺腺癌患者BRAF的突变率为3%,有突变的患者都是吸烟或既往吸烟者,V600E是最常见的突变,占50%,位于外显子15,其它突变类型有G469A(39%)、D594G(11%),分别位于外显子11和外显子15。BRAF突变与酶活性增加相关,导致MAPK2和MAPK3组成型活化。现已研发出多个BRAF抑制剂(PLX4032、XL281、selumetanib、GSK2118436),其中最有前景的复合物是PLX4032(vemurafenib),它是选择性BRAF小分子抑制剂,对BRAF V600E突变阳性的黑色素瘤有非常明显的疗效[16],其对肺癌的疗效还有待评价。