MET and non-small cell lung carcinoma: MET编码肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor receptor, HGFR),是一种酪氨酸激酶膜受体,位于染色体7q21-q31。MET受体或肝细胞生长因子(hepatocyte growth fator, HGF)及它的配体HGF可触发胞内关键的信号级联,如RAS/RAF/MEK、PI3K/AKT/mTOR、Rho、Rac1、CDC42等[32]。通过HGF或MET过表达、MET基因扩增、突变,发生HGF/MET调节异常,导致细胞增殖、侵袭、迁移及血管生成。与肾癌和胃癌不同,MET激酶结构域突变在NSCLC较为罕见。Ding等的研究[33]发现,188例肺腺癌中,仅确定3例有MET突变,2个发生在编码近膜域的外显子13上,1个在编码激酶结构域的外显子18上,这些突变的意义目前尚是未知的。队列研究发现既往未接受过EGFR-TKI治疗的NSCLC患者中MET扩增约为1.4%-21.0%,数据范围较大的原因与不同研究采用的方法和截断值有关。MET扩增可见于鳞癌和腺癌。MET扩增与EGFR-TKI继发耐药有关[34],有报道约20%TKI获得性耐药患者肿瘤中有MET基因扩增,驱动HER3依赖的PI3K活化。研究[35]报告HGF可能促进MET基因的扩增,与新的TKI耐药机制有关。现已有开发的HGFR小分子抑制剂。