KRAS and non-small cell lung carcinoma: HER2突变在NSCLC中约为2%,为外显子20插入突变,最常见于776密码子Tyr-Val-Met-Aal序列,与HER2激酶组成型活化有关,导致下游效应器如AKT、MEK磷酸化。HER2突变在不吸烟、女性、亚裔患者中多见,腺癌明显多于其它NSCLC[26]。HER2突变与EGFR或KRAS突变互斥。曲妥珠单抗在治疗HER2阳性乳腺癌取得了非常明显的疗效,但早期临床试验中它对非选择NSCLC中仅表现出微乎其微的作用。基础研究[27]显示,携带突变基因的细胞对作用于EGFR和HER2的药物,如拉帕替尼,一种小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感,但对只作用于EGFR的抑制剂不敏感。表达HER2突变的转基因鼠发生肺腺癌,在BIBW 2992(作用于EGFR和HER2的抑制剂)与雷帕霉素(mTOR抑制剂)联合作用下,肿瘤明显缩小。与此类似,另一项试验[28]中HER2突变阳性的肺腺癌患者接受BIBW 2992治疗也获得了较好的疗效。