KRAS and non-small cell lung carcinoma: LKB1以前也称之为丝/苏氨酸蛋白激酶11(serine theronine protein kinase 11, STK11)。1997年LKB1基因突变首次被报告,位于染色体19p13.3,可引起peutz-jeghers综合征(黑色素斑-胃肠多发性息肉综合征)[29]。患有此综合征患者易患各器官的多种肿瘤,其中胃肠道肿瘤最常见。LKB1突变在NSCLC中多见,20%-30% NSCLC有LKB1突变,腺癌中突变率最高(白种人约30%、韩国人8%、日本人7%)[30]。LKB1基因被认为是一个抑癌基因,与p53和CDC42相互作用,调节AMP活化蛋白激酶的活性。LKB1其它抑制肿瘤的特性可能包括抑制mTOR介导、调节细胞极性和抑制细胞周期及p53活性。2008年Koivunen等[31]对310例NSCLC肿瘤标本的检测发现LKB1突变多见于腺癌(13%),明显多于鳞癌(5%),LKB1突变与吸烟、KRAS突变相关,与EGFR互斥。