NPM1 and anaplastic large cell lymphoma: ALK是一个高度保守的受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTK),作为核磷蛋白(nucleophosmin, NPM)融合物,在1994年首次在间变性大细胞淋巴瘤(Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALCL)中发现[17]。ALK有三个结构域:胞外配体结合结构域,跨膜区和胞内酪氨酸激酶域。就同源性来说,ALK与白细胞酪氨酸激酶(leukocyte tyrosine kinase, LTK)是最相似的,都属于胰岛素受体超家族。在生理条件下结合配体诱导的ALK二聚体可导致反式磷酸化和激酶的活化[18]。此外,不同于原来的ALK定位于质膜,ALK融合蛋白的大部分分布到细胞质中,这种在细胞定位上的不同可能导致ALK激活机制的改变。