通过对以上突变编码的氨基酸被映射到ALK激酶区域晶体结构的研究[15],发现该系列突变出现在或者远离ATP和crizotinib的结合口袋区域的狭长凹陷处。2012 ASCO报道(Abstract No: 7504)Doebele等收集30例ALK阳性的经crizotinib治疗进展后的NSCLC病例,19例取得活检组织,15例可最终评价分子学指标。结果发现6例(40%)发生ALK激酶域继发突变,并新发现了F1174C和D1203N突变; 2例(其中1例有耐药突变)出现新的ALK基因拷贝数增益(copy number gain, CNG); 4例出现其它基因位点的突变(1例EGFR突变; 3例KRAS突变),伴或不伴ALK基因融合; 1例肿瘤进展的样本缺乏ALK融合基因; 3例ALK阳性样本没有明确的耐药机制。该研究进一步证明了耐药机制发生的复杂性和临床治疗克服耐药面临的诸多挑战[16]。. The gene discussed is ALK; the disease is non-small cell lung carcinoma.