非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占肺癌总数的80%-85%,是最常见的恶性肿瘤之一。继表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor, EGFR)基因突变在NSCLC发生过程中的机制逐渐明晰后,NSCLC的靶向治疗已经成为临床实践的热点[1]。近年来的研究[2]发现了一种新的癌基因,棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase, EML4-ALK)参与了NSCLC的发生过程。以EML4-ALK为靶点的分子靶向药物的应用成为治疗NSCLC的焦点,包括克唑替尼(crizotinib)在内的多种酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKI)在临床前期研究以及对ALK易位癌症患者的治疗中取得良好的疗效[3, 4]。虽然该药在2011年已被FDA批准,但并不是所有的患者均能从治疗中获益,一部分患者经治后疾病进展,产生获得性耐药; 还有很少的一部分患者初治即发生耐药,因此探究TKI耐药机制具有重要的临床意义,阐明其耐药性机制将有利于制定克服临床耐药性发生的新策略[5]。本文将详述目前已知的耐药机制。. This evidence concerns the gene EGFR and non-small cell lung carcinoma.