本研究结果显示进展期NSCLC患者中Keap1表达存在个体差异,Keap1高表达率为26.0%。Keap1表达产生个体差异机制包括:1遗传背景本身所致;2Keap1自身突变不同所致,近期多项研究发现NSCLC标本中检测出Keap1突变[10, 14, 15],突变导致Keap1表达下降或缺失;3Keap1甲基化所致,Wang等[11]和Muscarella等[16]发现NSCLC组织标本和细胞株中存在Keap1基因启动子CpG岛甲基化,甲基化导致Keap1功能减低;4Nrf2突变所致,Nrf2突变的NSCLC细胞株中Nrf2过表达,间接抵消Keap1功能[17];5外源性刺激Nrf2活性增强,间接减弱Keap1功能所致,张凯茹等[18]发现耐顺铂的A549细胞株中Nrf2水平较亲本的A549明显升高。上述因素可以单一或同时存在。. The gene discussed is KEAP1; the disease is non-small cell lung carcinoma.