ROS1是58个酪氨酸激酶受体之一。它最早是1987年在恶性胶质瘤中发现,2011年在NSCLC中发现了它。尽管ROS1与ALK的同源氨基酸序列只有49%,但在体外实验中已经证实某些ALK抑制剂能够抑制ROS1的活性。美国学者Bergethon等[41]从1, 073例NSCLC患者中检测发现18例(1.7%)的肺癌患者存在ROS1基因融合变异,多见于年轻、不吸烟、分期高的患者,均为腺癌。且表达ROS1融合蛋白的HCC78肺癌细胞系或转染表达ROS1的293细胞均对crizotinib非常敏感。2012年ASCO会上crizotinib治疗ROS1阳性的NSCLC研究成为热门,研究共入组15例患者,给予crizotinib(250 mg, bid)治疗,12名患者目前仍在治疗中,对其中14名患者疗效评价,ORR为57.1%,DCR为79%,治疗的中位时间为25.7周。除了轻微的视力障碍外(87%),最常见的不良反应是一过性的谷草转氨酶升高(27%)、腹泻(27%)、低磷血症(27%)、外周性水肿(27%)、谷丙转氨酶升高(20%)、味觉异常(20%)、恶心(20%)、呕吐(20%)、碱性磷酸酶升高(13%)、中性粒细胞减少(13%)和窦性心动过缓(13%)[42]。相信crizotinib会成为继吉非替尼、厄洛替尼小分子靶向药物后的又一新起之秀。. This evidence concerns the gene ALK and non-small cell lung carcinoma.