TKI导致ILD的机制尚不明确。已知EGFR参与肺部损伤的修复,推测EGFR-TKI通过抑制EGFR表达、减少组织中EGFR含量、降低EGFR的活性、抑制气道上皮细胞的生长和修复、妨碍肺部损伤的修复从而导致ILD。另有研究[5]发现吉非替尼导致间质性肺病患者支气管肺泡灌洗液中干扰素诱导蛋白10的水平增加,提示炎症反应可能参与了TKI诱导ILD的发生。也有推测ILD的发生可能与药物过敏、肿瘤坏死释放出大量的肿瘤坏死因子以及药物加重放射性肺炎等有关。I期研究[6]显示厄洛替尼(150 mg/d)稳态血药浓度为1.37 μg/mL-1.64 μg/mL,但Tsubata等[7]发现厄洛替尼致ILD患者在口服厄洛替尼(150 mg/d)后第6天血药浓度高达3.62 μg/mL,ter Heine[8]等也有类似报道。由此推测厄洛替尼引起的肺病可能与药物的血药浓度过高有关。尽管ILD发生机制不明,但多因素分析显示男性、吸烟、合并存在间质性肺炎、既往有肺纤维化、化疗史和一般情况差是高危因素[3]。. The gene discussed is EGFR; the disease is interstitial lung disease.