PML and leukemia: 肿瘤抑制因子-早幼粒细胞白血病蛋白(promyelocytic leukemia, PML)调控生长抑制、诱导凋亡、细胞老化,在实体和血液肿瘤中常发生缺失,并同肿瘤进展相关。同非小细胞肺癌相比,小细胞肺癌细胞核中,PML缺失更明显,其缺失发生于基因转录后[47, 48]。另外,在肺癌组织中,PML缺失同p53、P16INK4A[49]的表达相关。Scaglioni等[50]发现非小细胞肺癌中PML同CK2α的表达成反比;通过磷酸化PML的Ser517,CK2促使泛素-蛋白酶体降解PML,从而导致其肿瘤抑制活性丧失。因此,小细胞肺癌中PML下调,可能是CK2α介导的降解所致。值得注意的是,CK2α活性下调70%,PML表达即可增高2倍,并在体内外抑制癌细胞生长,此作用有赖于PML活性的恢复;同时还发现CK-2α和β亚基在肺癌中表达增高,并同PML低表达相关。因此,对于CK2活性异常增高和PML蛋白丢失肿瘤尤其是小细胞肺癌,特异性CK2抑制剂可能具有疗效。Hung等[51]发现,CK2α无内含子基因在非小细胞肺癌中出现扩增,其特异性siRNA可明显增加肺癌中PML蛋白水平,因此可能是原癌基因。