肿瘤可以认为是一种基因疾病,其发生、发展过程中最为关键的环节之一就是癌基因的激活和抑癌基因的失活。近年来,一个新的抑癌基因LKB1,又名STK11,在肿瘤中的作用引起了很多的关注。在NSCLC中,LKB1的突变率可高达15%-35%[1]。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路是目前肿瘤信号传导通路研究的热点之一。研究[1]显示,LKB1通过磷酸化磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP activated protein kinase, AMPK),从而激活AMPK,实现对mTOR活性的负向调控,进而通过缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor 1, HIF1)负向调控其下游的赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase, LOX)及LOX下游的局部粘着斑激酶(focal adhesion kinase, FAK);此外,LKB1能够抑制癌促活化因子3抗体(polymoma virus enhancer-3, PEA3)的表达,并最终导致环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)mRNA和蛋白表达的减少(图 1)。由于LKB1是一个抑癌基因,所以其本身并不是一个理想的药物靶点,但其信号通路的下游蛋白已成为治疗的潜在靶点,本文将概述近年来的研究进展。. Here, LOX is linked to non-small cell lung carcinoma.