BCL2 and acute myeloid leukemia: 肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生耐药是导致肿瘤化学治疗失败的重要原因之一,也是困扰肿瘤治疗的关键性难题。NVB作为重要的抗癌药物,广泛应用于NSCLC、晚期乳腺癌、霍奇金病、小细胞肺癌等。研究[5]表明,多数细胞毒制剂通过诱导凋亡来杀伤细胞治疗肿瘤。Bcl-2家族是目前最受重视的调控细胞凋亡的基因家族,肺癌细胞耐药与凋亡途径中Bcl-2过度表达相关[6]。此外,Bcl-2在许多肿瘤中与化疗药物耐药密切相关[7]。在急性髓细胞样白血病中,Bcl-2与化疗药物耐药相关,并且针对Bcl-2 mRNA的反义寡核苷酸增加了AML细胞对表阿霉素的敏感性[8]。在胰腺癌细胞中Bcl-2过表达并通过ERK/Bcl-2通路抵抗化疗药物诱导的凋亡[9]。MRP属于三磷酸腺苷依赖性跨膜转运蛋白,其作用机制是通过直接将细胞毒药物排出和/或将药物分离成胞内的小隔离体,使药物不能与靶位点结合,从而导致肿瘤细胞耐药。有报道在小细胞肺癌中,两者的联合表达与耐药密切相关[3]。在肺癌细胞中,MRP3 mRNA表达水平与阿霉素、长春新碱、依托泊苷、顺铂耐药密切相关[10, 11]。此外,在胰腺癌细胞中MRP3与氟尿嘧啶耐药密切相关;在肝癌细胞中,MRP3与阿霉素耐药密切相关[12, 13]。