EGFR二次突变是第一个被国际上认可的引起EGFR-TKIs获得性耐药的机制,率先由Kobayashi等[17]2005年发表在N Engl J Med上的文章提出。该研究对1例治疗前有EGFR 19外显子敏感活化突变(del L747-S752)、接受吉非替尼二线治疗达完全缓解24个月后出现进展的肺腺癌患者进行二次活检,分析其活检组织EGFR基因突变情况,发现在原有突变基础上,EGFR基因发生了第二次突变,突变位点在20外显子,即酪氨酸激酶活化域的790位苏氨酸残基被甲硫氨酸取代,从而形成位阻效应,在空间上阻碍了吉非替尼和厄洛替尼的连接。近年来的研究[18]显示,T790M突变增加了EGFR与ATP之间的亲和力,相对削弱了与EGFR-TKIs的亲和力。因此针对T790M突变导致TKIs耐药的NSCLC,可给予不可逆性的多靶点抑制剂作为后续治疗。. Here, EGFR is linked to non-small cell lung carcinoma.