EGFR and non-small cell lung carcinoma: KRAS信号途径的其它信号分子可能与EGFR-TKIs的原发耐药有关,如BRAF(Raf亚型)突变。BRAF基因是RAF家族的成员之一,该家族还包括ARAF和RAF1。BRAF编码一种丝/苏氨酸特异性激酶,是RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK通路重要的转导因子,参与调控细胞内多种生物学过程,如细胞增殖、分化和凋亡等,与肿瘤的发生关系密切。研究表明约3%的NSCLC存在BRAF突变,最常见的BRAF突变发生在BRAF激酶区活性部分的600位,由谷氨酸取代了缬氨酸(V600E),突变可激活MEK-ERK信号传导通路,诱导细胞增殖和分化。BRAF突变的NSCLC对EGFR信号通路缺乏依赖性,故对EGFR-TKIs有耐药性,而对MEK抑制剂敏感[11]。因此,应用靶向BRAF及整个RAF家族或它的效应器(如MEK)的药物,可对部分BRAF突变患者临床获益。