EGFR and non-small cell lung carcinoma: T790M突变是怎样产生的呢?为了说明这一问题,2006年Inukai等[19]用一种使T790M突变富集的高敏感性PCR检测方法,从280例未经吉非替尼治疗的NSCLC患者中发现9例T790M突变(3.6%),而用直接测序方法仅检出1例,据此作者提出了假说:经过EGFR-TKls治疗后敏感肿瘤细胞被杀灭,而其有T790M突变的耐药肿瘤细胞则被选择性存活下来。Maheswaran等[20]通过用一种高敏感的PCR方法,对26例具有EGFR突变的NSCLC患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell, CTC)及肿瘤组织进行了分析,有10例在血液中检测出了具有T790M突变的肿瘤细胞(38%),且只有以很高的扩增循环数才能检测到,发现该突变不仅存在于接受EGFR-TKIs治疗的患者肿瘤细胞中,还存在于治疗前的肿瘤组织中,突变表明PFS持续时间更短。以上研究结果表明,T790M突变在未经EGFR-TKIs治疗的肿瘤细胞中有微克隆存在,治疗过程中这些克隆被选择性富集。