EGFR and non-small cell lung carcinoma: 胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R)是一种跨膜蛋白,在致癌性转化、肿瘤细胞生长和存活起到非常重要的作用。有研究[27]指出,EGFR-TKIs可诱导NSCLC细胞膜表面EGFR/IGF1R异源二聚体化进而激活IGF-1R及其下游信号通路MAPK和P13K/AKT的转导,并能刺激mTOP介导的survivin蛋白合成引发抗凋亡效应,从而引起肺癌患者对TKIs耐药。另一项体外研究[28]显示,对吉非替尼耐药的细胞株中,IGF结合蛋白3(IGFBP3)及IGF结合蛋白4(IGFBP4)表达下调,与IGF-1R及其下游信号通路转导的激活有关。EGFR高表达的样本中也伴随着IGFR-1的高表达,因此EGFR和IGF-1R双靶点抑制剂可作为潜在的治疗策略。