原发性耐药即肿瘤细胞在治疗初期就对TKIs治疗无明显反应,应用该药物治疗后病情未得到缓解,临床未明显获益。EGFR基因的突变率因种族的不同而不同,在亚洲NSCLC患者中高达20%-30%,而在高加索NSCLC患者中为10%-15%[3]。临床研究[4]证实,EGFR突变阳性的NSCLC对吉非替尼或厄洛替尼的治疗有效率为70%-80%,而野生型患者的有效率仅约10%-20%,因而,不少患者对EGFR-TKIs治疗存在着原发性耐药,而EGFR不同的基因状态可能存在着不同的原发性耐药机制。研究显示某些EGFR突变也可以引起NSCLC对EGFR-TKIs耐药,如治疗前存在EGFR 20外显子插入突变提示原发性耐药[5],其机制可能是由于突变形成了空间位阻,使吉非替尼及厄洛替尼无法与TKs区结合,大大地降低了药物的敏感性。. This evidence concerns the gene EGFR and non-small cell lung carcinoma.