EGFR and non-small cell lung carcinoma: EGFR基因位于7号染色体短臂的12-14区,由28个外显子组成,突变多位于19-21外显子(酪氨酸激酶功能区),其突变主要有3种类型:119外显子碱基缺失,改变了受体ATP结合囊(ATP-binding pocket, ABP)角度,增强了肿瘤细胞对酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)的敏感性[16, 17],Shigematsu等[18]发现19外显子突变的发生率最高,占EGFR突变总数的50%以上; 220外显子点突变或碱基插入突变,20外显子的点突变主要是第790位密码子出现C-T转换,从而引起该处的苏氨酸转变为甲硫氨酸(T790M),这一突变多见于药物治疗后的复发患者,突变后肿瘤细胞对TKIs产生抵抗[19]。插入突变出现在第770-775位密码子,插入一个长约3个-9个碱基的片段,约5%的NSCLC患者出现插入突变。体外实验表明,与19及21外显子突变相比,20外显子插入突变的患者对EGFR-TKIs不敏感并且大多数出现疾病进展[20];321外显子点突变,主要是851位密码子出现T-G转换,亮氨酸转变为精氨酸(L858R),突变提高了肿瘤细胞对TKIs的敏感性[17]。